自閉症における腸と脳の関係が明らかに。腸と脳がNeuroligin-3の遺伝子に突然変異を共有していることが判明。
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自閉症の人はしばしば腸の問題に苦しんでいるが、誰もその理由が分からなかった。 オーストラリア・メルボルンのRMIT大学の研究者らは、脳と腸の両方に見られる同じ遺伝子変異が原因であることを突き止めた。この発見は自閉症における腸 - 脳神経系のつながりを確認し、腸を標的とすることによって自閉症に関連する行動の問題を緩和することができる潜在的な治療法の探求における新たな方向性を開くものだ。
2019年5月22日にAutism Researchにオンラインで論文が掲載されたこの論文は「Neuroligin‐3の自閉症関連r451c変異を発現する患者およびマウスの胃腸機能障害(Gastrointestinal Dysfunction in Patients and Mice Expressing the Autism‐Associated r451c Mutation in Neuroligin‐3.)」と題されており、イェーテボリ大学とルンド大学(スウェーデン)、ベイラー医科大学(アメリカ)、ミンホー大学(ポルトガル)、ラ・トローブ大学、メルボルン大学、フロリー神経科学研究所、モナシュ大学との共同研究によるものである。
RMIT大学のElisa Hill-Yardin准教授(写真)は、「自閉症を理解しようとする科学者たちはずっと脳を見てきたので、腸神経系との関連は最近探究され始めたばかりだ」と述べた。「我々は脳と腸が同じニューロンを多数共有していることに気づいており、今回初めて、それらが自閉症関連の遺伝子突然変異も共有していることを確認した。」とHill-Yardin博士は述べた。 「自閉症患者の最大90%が腸の問題に苦しんでおり、それが彼らとその家族の日常生活に重大な影響を及ぼす可能性がある。」我々の調査結果は、これらの胃腸の問題は 自閉症の行動問題。 臨床医、家族、研究者にとって、それはまったく新しい考え方であり、自閉症の人々の生活の質を向上させるための治療法の探索視野を広げるものだ。」
この研究は、脳内のニューロン伝達に影響を及ぼす遺伝子変異を明らかにしており、自閉症の原因として最初に同定されたもので、腸内の機能不全も引き起こしている。この研究は、スウェーデン研究者とフランス遺伝学者によって導かれた2003年の画期的な研究から、前臨床動物実験の新しい結果をまとめたものだ。
Christopher Gillberg教授(イェーテボリ大学)、MariaRåstam教授(ルンド大学)、およびThomas Bourgeron教授(パスツール研究所)による自閉症の2人の兄弟に関する2003年の研究は、神経発達障害の原因として特定の遺伝子突然変異を同定した最初のものだ。この突然変異は、ニューロン同士の密接な接触を維持するニューロン間の「マジックテープ」を変更してコミュニケーションに影響を与える。
2003年の研究は自閉症の遺伝的根拠の特定に焦点を当てていたが、Gillberg教授とRåstam教授はまた、兄弟の重大な胃腸障害の詳細な臨床記録を取っていた。
RMITの腸-脳軸チームの研究者は、同じ「マジックテープ」遺伝子変異を持つマウスの腸の機能と構造に関する一連の研究に基づき、この臨床研究を構築した。
チームはこの突然変異が小腸内のニューロンの数、食物が小腸を通過する速度、腸収縮、自閉症に重要な関わりがある神経伝達物質に対する反応(脳内ではよく知られているが、腸内で主要な役割を果たすことは同定されていなかった)に影響を与えることを発見した。
共同研究者のAshley Franks教授(ラ・トローブ大学)も、両方のグループが同じ環境で飼育されていたとしても、突然変異を持つマウスと持たないマウスの腸内微生物に大きな違いがあることを発見した。
この特定の「マジックテープ」突然変異はまれだが、それはニューロンの結合を変化させる150以上の自閉症関連遺伝子突然変異のうちの1つだ、とHill-Yardin博士は述べた。「我々が確認したリンクはより広いメカニズムを示唆しており、ニューロン間の結合に影響を与える突然変異が多くの患者の腸の問題の背後にある可能性を示している」
腸-脳軸に関する新研究の展望
ARC未来フェローでRMITの健康生物医学科学部副学長のHill-Yardin博士は、この研究は腸内の神経伝達物質に作用するように特別に設計された治療法の開発の新しい目標を示すものだと述べた 。「脳内の神経伝達物質を標的とする既存の自閉症薬が腸にどのような影響を与えているのかをよりよく理解する必要があることもわかった」「将来の研究のためのもう一つの有望な道は、神経系における遺伝子突然変異が腸の中の微生物とどのように関連しているかを調べることだ。我々はこれらの微生物が腸-脳軸を介して脳と相互作用することを知った。それらを微調整することで気分と行動を改善することができるだろうか? 遺伝子突然変異を元に戻すことはできないが、その影響を抑え、自閉症の人々とその家族の生活の質を大きく変えることができるかもしれない。」と彼女は述べた。
BioQuick News:Research Confirms Gut-Brain Connection in Autism; Scientists Show, for First Time, That Brain & Gut Share Autism-Related Mutation in Gene for Neuroligin-3
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Edited by Michael D. O'Neill
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