ニーマン・ピック病A型の有望な遺伝子置換療法が米オハイオ州で前進

最近オハイオ州立大学医学部に移ったKrystof Bankiewicz MD, PhD(写真)が率いる研究は、ニーマン・ピックA型疾患の遺伝子置換療法が非ヒト霊長類で安全に使用でき、マウスで治療効果があることを示している。これらの研究成果は、ジャーナルScience Translational Medicineで2019年8月21日にオンラインで公開された。 この論文は、「ニーマン・ピック病A型に対するアデノ随伴ウイルスベクター血清型9ベースの遺伝子治療(Adeno-Associated Viral Vector Serotype 9–Based Gene Therapy for Niemann-Pick Disease Type A.)」と題されている。


Bankiewicz 博士は、オハイオ州立大学に脳神経外科の教授として移籍する以前、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で、ニューヨーク、マサチューセッツ、スペインの研究者と共同で、このトランスレーショナル遺伝子治療研究を実施していた。

ニーマン・ピック病A型(NPD-A)は、神経変性と早期死を特徴とするリソソーム蓄積症である。 スフィンゴミエリンをセラミドに加水分解する酵素酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASM)をコードする遺伝子の機能喪失変異が原因だ。 この病気では、細胞内の脂肪を代謝する身体の能力が影響を受け、これらの細胞が誤作動し、最終的には死に至る。 この遺伝性疾患は、脳、神経、肝臓、脾臓、骨髄、肺に影響を及ぼす可能性がある。 ニーマン・ピック病の3つの主なタイプは、A型、B型、C型に分類される。経験する徴候と症状は、状態のタイプと重症度によって異なる。


A型の乳児の中には、生後数ヶ月以内に徴候や症状を示すものがある。 B型の人は何年も兆候を示さず、成人期まで生き残る可能性が高くなる。 C型の人は、成人になるまで症状を経験しないかもしれない。 Bankiwicz博士と他の研究者は、アデノ随伴ウイルスベクター血清型9(AAV9)ベースの遺伝子治療の安全性と有効性を評価した。 脳の特定の領域に新たに開発された脳脊髄液送達方法を使用すると、非ヒト霊長類の脳および脊髄における毒性の兆候を示さない広範な遺伝子発現が可能になった。さらに、この治療は運動および記憶障害を予防し、この疾患のマウスモデルの生存率を高めることで「バイスタンダー効果」をもたらした、とオハイオ州立神経研究所のメンバーであるBankiewicz 博士は述べた。

「これは、この疾患の動物モデルにおける遺伝子治療の proof of concept だ。 いつか3歳までに死ぬ子どもたちにこの治療法を安全に施すことができるようになれば、開発プロセスの大きな飛躍となる。」と、Bankiewicz 博士は述べた。 「我々の計画は、この刺激的なデータを数年以内にオハイオ州立大学ウェクスナー医療センターでのヒトの臨床試験に漕ぎ着けることだ。」

この研究に基づき、オハイオ州の神経外科助教授である共著者のLluis Samaranch 博士を含むBankiewicz 博士のチームは、最終的にヒトでの臨床試験を開始する準備として追加の動物研究を進めようとしている。

「Bankiewicz博士 は、神経修復医療、特に遺伝子治療の世界的リーダーだ。 オハイオ州立大学医学部は、5人のメンバーからなる彼の研究チームの専門知識とともに、この病気や他の病気の治療法を開発するための遺伝子治療プログラムの開発に力を入れている」とオハイオ州立大学医学部長のK. Craig Kent 医学博士は述べた。

Bankiewicz 博士は、キャリアを通じて、薬物、遺伝子、および細胞置換療法へのトランスレーショナルアプローチの開発に重点を置いてきた。

彼の研究は、脳腫瘍、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、小児神経伝達物質欠乏症、リソソーム蓄積症などの深刻な病気の新しい治療に焦点を当てている。 Bankiewicz博士は、他の遺伝子置換療法の臨床試験をヒトで実施するために脳神経外科と緊密に連携している。

Bankiewicz博士は、MedGenesis Therapeutix Inc.、Voyager Therapeutics Inc.、Brain Neurotherapy Bio Inc.を共同設立し、現在脳に遺伝子治療を施すために臨床的に使用されているいくつかのデバイスを発明した。


BioQuick News:Promising Gene Replacement Therapy for Niemann-Pick Type A Disease Moves Forward at Ohio State


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