シンシナティ大学の科学者と共同研究者による画期的な新研究で、新薬が脳卒中による損傷の修復を助ける可能性があることが示された。シンシナティ大学とケース・ウェスタン・リザーブ大学の研究者らは、2022年7月26日、前臨床研究をCell Reports誌に発表した。この論文は「CSPG受容体PTPσの阻害は、新生神経芽細胞の移動、軸索萌芽を促進し、脳卒中からの回復を促す。（Inhibition of CSPG Receptor PTPσ Promotes Migration of Newly Born Neuroblasts, Axonal Sprouting, and Recovery from Stroke.）」と題されている。
現在、脳卒中による損傷を修復するFDA承認の薬剤は無い。この研究では、NVG-291-Rという薬剤が、重症虚血性脳卒中の動物モデルにおいて、神経系の修復と大幅な機能回復を可能にすることを発見した。また、この薬剤の分子標的を遺伝的に欠失させると、神経幹細胞にも同様の効果が見られるという。
カリフォルニア大学医学部分子遺伝学・生化学科の准教授で、この研究の筆頭著者であるアグネス（ユー）・ルオ博士（写真）は、「運動機能、感覚機能、空間学習、記憶の著しい改善を示すデータに非常に興奮している」と述べている。
ルオ博士は、初期の結果が臨床の場に反映されれば、この薬は「実質的なブレークスルー」になると述べている。この薬がヒトの虚血性脳卒中の損傷を修復するのにも有効であるかどうかを判断するには、さらなる研究と独立したグループによる結果の検証が必要だろう。また、NVG-291-Rが出血性脳卒中による障害を、動物モデルおよびヒトの患者の両方で効果的に修復するかどうかを調べるために、さらなる研究が必要とされる。
「現在研究されているほとんどの治療法は、主に脳卒中の初期障害を軽減することに焦点を当てている」とルオ博士は述べている。「しかし、我々のグループは、代替療法として神経修復に焦点を当て、現在、NVG-291-Rによる治療が、神経細胞死を減らす神経保護だけでなく、強固な神経修復効果ももたらすことを示した。」
また、脳卒中発症から7日後という遅い時期に治療を開始した場合でも、本薬剤が有効であることが判明した。
「現在FDAが承認している唯一の脳卒中治療薬は、損傷を修復しないので、脳卒中発症後4.5時間以内に投与しなければならない」とルオ博士は述べている。「現在研究されているほとんどの治療法は、脳卒中発症から24～48時間以内に適用する必要がある。症状発現から1週間後でも脳卒中の損傷を修復する働きがある製品があれば、脳卒中治療のパラダイムが変わるだろう。」
この研究の共著者であり、ケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部神経科学科教授のジェリー・シルバー博士は、この薬が、新しい神経細胞結合を作ることと、神経幹細胞由来の新しく生まれた神経細胞の損傷部位への移動を促進するという、少なくとも二つの経路で損傷を修復することを示したと述べている。
「NVG-291-Rの可塑性を高める能力は、脳の損傷部分への軸索の芽生えの増加を明確に示す染色技術を用いて実証された」「この可塑性の強化は、我々や他の研究者が脊髄損傷においてNVG-291-Rを用いて実証したのと同じ、強力なメカニズムの優れた検証である」と、シルバー博士は述べている。
NervGen Pharma社は、NVG-291の全世界における独占的権利を有しており、本薬剤は、現在、健常人を対象とした第1相臨床試験も実施されているところだ。NervGen Pharma社は、2022年と2023年に脊髄損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症を対象とした患者の安全性と有効性の試験を開始する予定だ。
[News release] [Cell Reports article]
