アルツハイマー病の特徴の一つとして、体内のサーカディアンリズム、つまり、私たちの生理的プロセスを調節する内部の生物学的時計の乱れが挙げられます。アルツハイマーを持つ人の約80%が、睡眠の困難や夜間の認知機能の低下など、このような問題を経験しています。しかし、この病気の側面を対象としたアルツハイマー病の治療法は存在していません。新たな研究では、University of California San Diego School of Medicineの研究者たちが、マウスを対象に、時間制限食事という間欠的な断食を用いてアルツハイマー病で見られるサーカディアンリズムの乱れを修正することができることを示しました。
この研究では、時間制限食事を与えられたマウスは、記憶力が向上し、脳内のアミロイドタンパク質の蓄積が減少しました。この発見は、ヒトでの臨床試験を開始する可能性が高いと言われています。この論文は、2023年8月21日にCell Metabolismに掲載され、オープンアクセスの記事として公開されています。論文のタイトルは「Circadian Modulation by Time-Restricted Feeding Rescues Brain Pathology and Improves Memory in Mouse Models of Alzheimer’s Disease（時間制限食事によるサーカディアンモジュレーションがアルツハイマー病マウスモデルの脳病理を救済し、記憶を向上させる）」となっています。
デスプラッツ・ポーラ博士（Paula Desplats, PhD）は、UC San Diego School of Medicineの神経科学部門の教授であり、この研究の上級著者です。彼女は以下のように述べています。「長い間、アルツハイマーを持つ人々が経験するサーカディアンリズムの乱れは、神経変性の結果であると考えられてきました。しかし、今、逆の可能性を知ってきました。サーカディアンリズムの乱れがアルツハイマー病の主な原因の一つであるかもしれません。これにより、新しいアルツハイマー病の治療法の有望なターゲットとして、サーカディアンリズムの乱れが浮上してきました。そして、私たちの発見は、これらの乱れを矯正する簡単でアクセスしやすい方法の一つの証拠を提供しています。」
アルツハイマー病は、600万人以上のアメリカ人に影響を与えており、多くの人々にとって、今後のアメリカの最大の健康問題と考えられています。アルツハイマーを持つ人々は、睡眠/覚醒のサイクルの変化、夕方の認知障害の増加、睡眠の困難など、様々なサーカディアンリズムの乱れを経験します。
デスプラッツ博士は、以下のように続けています。「アルツハイマー病のサーカディアンリズムの乱れは、老人ホームへの入所の主な原因です。患者のサーカディアンリズムを回復するためにできることは、臨床でのアルツハイマー病の管理や、家庭でのケアの方法に大きな違いをもたらすでしょう。」
サーカディアン時計を強化することは、健康のアウトカムを向上させる新しいアプローチとして注目されています。この方法を実現するための一つの方法は、日々の摂取と断食のサイクルを制御することです。研究者たちは、この戦略をアルツハイマー病のマウスモデルで試験し、マウスに6時間の窓内でのみ食事を摂取させる時間制限食事を施行しました。これは、ヒトにとっては、毎日約14時間の断食を意味します。
常時食事を提供されたコントロールマウスと比較して、時間制限食事を受けていたマウスは、記憶力が向上し、夜間の過活動が減少し、より規則的な睡眠スケジュールを維持し、睡眠中の乱れも少なくなりました。テストマウスは、コントロールマウスよりも認知機能の評価でより高い成果を上げ、時間制限食事がマウスモデルのアルツハイマー病の行動症状を緩和するのに有効であることを示しています。
また、研究者たちは、分子レベルでの改善も観察しました。時間制限食事を受けていたマウスでは、アルツハイマー病や神経炎症に関連する複数の遺伝子が異なって発現されていることが分かりました。また、この食事のスケジュールが、脳内のアミロイドタンパク質の蓄積を減少させるのに役立っていることも分かりました。アミロイド沈着は、アルツハイマー病の最もよく知られた特徴の一つです。
この時間制限食事がマウスのアルツハイマー病の進行を大きく変えることができたため、研究者たちは、この発見が臨床に簡単に移行できると楽観的に考えています。特に、この新しい治療アプローチは、薬ではなくライフスタイルの変更に依存しているためです。
デスプラッツ博士は、次のように述べています。「時間制限食事は、人々がすぐに、そして簡単に自分たちの生活に組み込むことができる戦略です。私たちの結果をヒトで再現できれば、このアプローチは、アルツハイマー病を持つ人々や、彼らをケアする人々の生活を劇的に向上させるシンプルな方法となるでしょう。」
この研究の共著者には、ホイッタカー・ダニエル（Daniel S. Whittaker）、アフメトヴァ・ライラ（Laila Akhmetova）、カーリン・ダニエル（Daniel Carlin）、ロメロ・ハイリー（Haylie Romero）、ウェルシュ・デイヴィッド（David K. Welsh）全員がUC San Diegoに所属しており、さらに、UCLAのコルウェル・クリストファー（Christopher S. Colwell）も含まれています。
