希少疾患の赤ちゃんを救え！遺伝子治療薬の製造、時間との戦い

2025年5月15日、DNA、RNA、タンパク質製造のグローバルリーダーであるアルデブロン（Aldevron）社と、ゲノミクスソリューションの世界的リーダーであるインテグレイテッドDNAテクノロジーズ社は、尿素サイクル異常症を患う乳児（KJちゃん）を治療するための、世界初の個別化CRISPR遺伝子編集医薬品の製造に成功したことを発表しました。現在、UCDに根治的な治療法はありません。フィラデルフィア小児病院（CHOP）とペンシルベニア大学（Penn）は、共にダナハー・コーポレーション傘下であるアルデブロンとIDTに協力を求め、新規のmRNAベースの個別化CRISPR治療薬を、標準的な遺伝子編集医薬品のタイムラインの3分の1である6ヶ月で製造しました。

この技術的に複雑なN-of-1治療（たった一人の患者のための治療）には、新しいガイドRNA（gRNA）配列、新しいmRNAコードの塩基エディター、カスタムのオフターゲット安全性評価サービス、そして臨床的に検証された脂質ナノ粒子製剤（アキュイタス・セラピューティクス（Acuitas Therapeutics）社製LNP）が必要でした。これは、米国がすべての人々の健康を向上させるためのmRNA遺伝子編集治療において、いかに世界をリードし続けているかを示す業界の画期的な出来事です。この成果は、2025年5月15日に『The New England Journal of Medicine (NEJM)』誌に掲載された研究で紹介され、将来の安全で効果的な個別化CRISPR治療の可能性に関する概念実証を提供しています。

『NEJM』誌の論文タイトルは「Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease（希少遺伝性疾患を治療するための患者特異的インビボ遺伝子編集）」です。この記事には2つの論説が添えられました。1つ目は「Personalized Gene Editing to Treat an Inborn Error of Metabolism（先天性代謝異常症を治療するための個別化遺伝子編集）」、2つ目は「Progress in the Development of N-of-1 Therapy（N-of-1治療（個別化治療）開発の進展）」です。

「これほど短い期間でこの革新的な治療法を提供できるのは、私たちのユニークな能力です」と、アルデブロン社のmRNA CDMOサービス担当副社長兼ゼネラルマネージャーであるマーク・ウェッツェル氏（Mark Wetzel）は述べています。「このCRISPR治療は、業界が常に実行できるように構築されているわけではない、例外的な状況下で作られました。アルデブロンとIDTのチームが、この患者さんの転帰を改善するために必要なことを行うべく、長年の専門知識と強力なパートナーシップを活用するという揺るぎない集中力と献身があったからこそです。アルデブロン、IDT、そしてアキュイタスの連携がこの革新を可能にし、その結果として希少疾患治療の未来は今やより明るいものとなりました。」

この成果は、何百もの深刻な疾患に対する遺伝子編集医薬品を開発するために、容易に改変可能なプラットフォームアプローチを開発するという「ダナハー-IGI CRISPRキュア・ビーコン」の目標を補完するものです。2024年1月に開始されたこのビーコンは、IGIの遺伝子編集分野の優秀な科学者たちと、ダナハー傘下の様々な事業会社の研究開発・製造の才能、技術、専門知識を結集し、変革的なソリューションを創出することを目指しています。

「私たちが共に成し遂げたことは、未来の医療を実用化するための新たなゴールドスタンダードを打ち立てるものです」と、IDT社の遺伝子ライティング・編集担当副社長兼ゼネラルマネージャーであるサンディ・オッテンスマン氏（Sandy Ottensmann）は語ります。「この仕事がもたらす意味合いは計り知れず、学術医療と産業界の連携がいかにして科学における大きな勝利を可能にするかを明らかにしています。今後の機会は、私たちのCRISPRツールボックスを継続的に活用して、より多くの潜在的な治療法を革新・実用化し、治療法を切実に求める患者さんを助けることにあります。」

アルデブロンはmRNAを提供し、核酸治療薬のためのLNP送達システムの開発を専門とする非公開バイオテクノロジー企業であるアキュイタス・セラピューティクスと協力しました。IDTが提供したgRNAと安全性評価サービスと合わせて、各社は著しく圧縮されたタイムラインで、乳児患者のための革新的な治療法として、オーダーメイドのin vivo塩基編集治療薬を提供しました。すべてのパートナーの品質・薬事規制チーム間の協力も、緊急治験許可申請（EIND）の承認成功につながりました。

「この研究は重要なマイルストーンです」と、『NEJM』誌論文の共同責任著者である、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部のバリー・J・ガーツトランスレーショナルリサーチ教授であり、遺伝的・エピジェネティック疾患起源プログラムのディレクターであるキラン・ムスヌル医学博士（Kiran Musunuru, MD PhD）は述べています。「この研究の影響は、この特定の患者や臨床適応のカテゴリーを超えて広がります。これは、他の先天性代謝異常症や生命を脅かす遺伝性疾患に対するCRISPR治療を変革するための潜在的なロードマップを示唆しています。個別化医療にとって、エキサイティングな未来です。」

患者はCHOPにて、共同責任著者であり医師科学者でもあるレベッカ・C・アーレンス-ニックラス医学博士（Rebecca C. Ahrens-Nicklas, MD PhD）によって治療されました。UCDと診断されたこの乳児は、新生児期発症のCPS1欠損症に苦しみ、体内からアンモニアを除去することができませんでした。

写真：KJが希少な代謝性疾患と診断され、医師たちが新しい細胞療法や遺伝子療法を精力的に研究しているフィラデルフィア小児病院に移されたのは、生後わずか数日のことだった。

[Aldevron news release] [New England Journal of Medicine abstract] [NEJM editorial 2]

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