免疫応答を自在に操る？次世代ワクチン開発の鍵はLNPにあり

論文のタイトルは「Lipid Nanoparticles As a Tool to Dissect Dendritic Cell Maturation Pathways（樹状細胞の成熟経路を解析するツールとしての脂質ナノ粒子）」です。

免疫の司令塔「樹状細胞」と運び屋「LNP」

樹状細胞は、ウイルスや細菌などの脅威を最初に検出する免疫細胞の一つです。これらの細胞は、免疫システムの”兵士”であるT細胞に警告を発することで、免疫応答の調整役を担っています。しかし、樹状細胞は常に同じように反応するわけではありません。ある時は免疫システムを穏やかでバランスの取れた状態に保ち（恒常性的）、またある時は全面的な免疫攻撃を開始します（免疫原性的）。

これまで、特にワクチンに対して、樹状細胞がこれらの異なる応答をどのように使い分けるのかは、ほとんど知られていませんでした。

VIB-ゲント大学炎症研究センターのソフィー・ヤンセンス教授（Sophie Janssens）が率いる研究チームは、ゲント大学、VIBシングルセルコア、ブリュッセル大学の共同研究者らと共に、mRNAワクチンで利用される技術である脂質ナノ粒子に樹状細胞がどのように反応するかを調査しました。LNPは、遺伝情報を免疫細胞に届け、ウイルスと戦うタンパク質を産生させるための微小な球状の粒子です。

穏やかに保つか、活性化させるか？

研究チームは、CITEシーケンシングやフローサイトメトリーといった最先端の手法を用いて、LNPが樹状細胞を穏やかな恒常性維持の役割と、活性化した免疫原性の役割のどちらかに導くことができることを発見しました。

「空のLNPは免疫系を強く活性化しないことがわかりました」と、研究の筆頭著者であるソフィー・レネン博士（Sofie Rennen, PhD）（VIB-ゲント大学）は述べています。「これは良いニュースです。なぜなら、意図しない炎症を引き起こすことなく、ワクチンの成分を届けることができるからです。しかし、さらに重要なのは、LNPに何を入れるかを選ぶことで、免疫応答を特定の方向に誘導できるということです。」

例えば、抗原をコードするmRNA分子を運ぶLNPは、樹状細胞に免疫原性としての役割を担わせ、T細胞を活性化させて防御機能を駆動させました。対照的に、空のLNPやペプチドを運ぶLNPは、より恒常性維持に近いプロファイルをサポートし、免疫寛容を促進するのに役立つ可能性があります。

共同筆頭著者であるビクター・ボスティールス博士（Victor Bosteels, PhD）（VIB-ゲント大学）は次のように付け加えます。「私たちの研究は、炎症ではなく健康な免疫システムを促進することで、自己免疫疾患のための『鎮静化ワクチン』の基礎を築くかもしれません。」

ヤンセンス教授は次のように締めくくります。「全体として、樹状細胞が異なるワクチン要素にどのように応答するかを明らかにすることで、私たちはより正確かつ安全に免疫システムを標的にできるようになります。これは次世代のワクチンの開発につながるでしょう。」

画像：樹状細胞

[News release] [Cell Reports article]