犬の胆嚢ムコセレ形成にCFTR機能不全が関与：ヒトCFへの新たな示唆

胆嚢ムコセレ形成とは？

胆嚢ムコセレ形成は、厚く脱水された粘液が胆嚢内に徐々に蓄積し、正常な胆嚢の機能を妨げる疾患です。最終的には胆嚢の閉塞や破裂を引き起こす可能性があり、主に純血種の犬に見られます。アメリカではシェットランド・シープドッグが、イギリスではボーダー・テリアが最も影響を受けやすいとされています。

CFと胆嚢ムコセレ形成の関連性

「この病気が見られ始めたのは20年前ほど前のことで、特定の犬種に限られていました」とグーキン博士は語ります。「私が興味を持ったのは、この胆嚢の見た目がCFの動物モデルと非常に似ていたことです。」
ヒトのCFは、CFTR（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）と呼ばれる遺伝子の欠陥によって引き起こされます。この遺伝子は、塩化物と水を分泌するためのチャンネルを上皮細胞に形成する役割を果たし、細胞表面を潤滑して粘液を湿らせ、移動しやすくします。しかし、CF患者ではこのチャンネルが欠如しているため、粘液が脱水し、肺や腸を詰まらせるのです。しかし、ヒトでは胆嚢がこのように粘液で満たされることはありません。

遺伝子変異ではなく、CFTR機能不全が原因

「ヒト以外の種で自然発生するCFの記録はありませんが、CFTR遺伝子を欠損させた動物モデルでは、犬のムコセレ形成と同様の胆嚢病理が見られます」とグーキン博士は説明します。「これが、犬のムコセレがCFTRの変異によるものではないかと考えるきっかけになりましたが、結果的には変異は見つかりませんでした。しかし、CFTRが機能しないという問題があることがわかりました。」

研究チームは、8匹のシェットランド・シープドッグから採取した血液を用いて全ゲノム解析を行い、12種の高リスク犬種と340種の低リスク犬種の合計2,634匹と比較しましたが、CFTR遺伝子における有意な違いは見つかりませんでした。

今後の研究とヒトへの示唆

「何らかの遺伝子や環境因子がCFTRの機能に影響を与え、CFTRのチャンネルが正常に働かない可能性があります」とグーキン博士は述べています。「犬のムコセレ形成に関連する他の変異を特定するため、犬全体のゲノムを調べることが次のステップです。」
この研究は、CFTR遺伝子の変異がなくてもCFに似た疾患が発生する可能性を示しており、CFに類似した疾患や新たな治療標的の発見に貢献する可能性があります。

研究発表情報

この研究は、「Acquired Dysfunction of CFTR Underlies Cystic Fibrosis-Like Disease of the Canine Gallbladder（獲得されたCFTR機能不全が犬の胆嚢における嚢胞性線維症様疾患を引き起こす）」というタイトルで、2024年7月23日にGastrointestinal and Liver Physiologyに掲載されました。研究はMorris Animal Foundation（D17CA-068）および米国国立衛生研究所（T35OD011070、K01 OD027058）の助成を受けました。

[News release] [Gastrointestinal and Liver Physiology abstract]