関節リウマチの治療薬で知られるKineret（アナキンラ）が、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（NOMID）による臓器障害の進行を止めるのに有効であることが、新たな研究で明らかになった。この稀な遺伝性疾患は、持続性炎症および進行性組織損傷を引き起こす。本研究はアメリカ国立衛生研究所の国立関節炎、骨格筋、皮膚疾患研究所（NIAMS）の研究チームによって行われた。NOMIDは皮膚、関節、眼、そして中枢神経系を含む多臓器に影響を及ぼす。
生後一週間以内に現れる発疹が、この疾患の一般的な初期兆候である。発熱、髄膜炎、関節炎、視覚および聴力損失、そして精神遅滞などの問題も従って現れる。
生物製剤として知られる比較的新しい種類の薬のひとつであるKineretは、免疫系細胞によって生産されるタンパク質、インターロイキン１（IL-1）の活動をブロックする。NOMIDおよび特定の疾患においてはIL-1が過剰産生されるため、有害な炎症につながるのである。NIAMSの同グループにより行われた以前の研究では、IL-1をブロックすることでNOMIDによる症状を軽減することができると示された。
しかし、Kineretが長期的に有効であり、多めの投与によっては視覚および聴覚損失、また脳病変につながる損傷をコントロールすることが出来ると示したのは、本研究が初めてである。「何年にもわたる長期の炎症は、最終的に機能の不可逆的な損傷および損失の原因となります。」と、責任著者である NIAMSトランスレーショナル自己炎症性疾患部のラファエラ・ゴールドバッチマンスキー博士は語る。
例えば、蝸牛（ 内耳内の小さな構造）の炎症がNOMID患者の聴覚損失の原因であることが判明した。また視覚損失は、脳内での炎症系圧力による視神経の菲薄化が原因であることが判明したのである。「我々は内耳および脳、そして眼の炎症を効果的にブロックすることが出来ると確信していました。次のステップとしては、聴覚および視覚損失の進行を十分に防ぐことが出来るかどうかを調べます。」と、ゴールドバッチマンスキー博士は説明する。研究グループは、Arthritis & Rheumatism誌オンライン版において、課題とされているテーマの探究を試みた。
研究参加者の年齢は生後10ヶ月から42歳までと幅広く、最短36ヶ月、最長60ヶ月、体重に基づいた量のKineret（1kgにつき1-5mg）を毎日投与された。疾患マーカーとして、身体の炎症マーカーであるC反応性タンパク質を血液検査で計量し、患者またはその両親が記録した日誌によってモニターした。
さらに、内耳内および脳内の炎症はMRI画像法を用いて計られた。研究チームは、初回のKineret用量では臓器炎症をコントロールするのに不十分であるが、これは投与量を増加させることによって可能になることを発見した。患者のほとんどは、臓器炎症を防ぐ事によって臓器機能を維持することができた。
さらに、視覚および聴覚損失のリスクの高い患者を予測する方法も、研究チームは発見したのである。「本研究では、聴覚損失患者は持続して内耳炎症を患っていました。また、視神経が菲薄している患者は、視神経の太い患者よりも視覚を失う可能性が高かったのです。なぜなら視神経が菲薄化しているということは、未治療の疾患により繊維をすでに損失しており、患者はとても不利な状態であったからです。」と、本研究の責任著者、ケイリン・H・サイブリー博士は語る。
これらの知見は、臓器損傷を防ぐための早期診断および治療の重要性を指摘している。「我々はこれから積極的に子供を研究に参加させ、早期治療が臓器損傷を防ぐために有効であるということを前向きに示していきたいのです。」と、ゴールドバッチマンスキー博士は語る。IL-1は感染症と闘うために必要であるため、高用量のKineretによりそれをブロックすることで、身体が感染症にたいして脆弱になるのではないかと懸念されていた。しかし本研究の治療薬においては、全体的な耐容性に問題はなかった。
「研究中に感染症が起こったことはありましたが、いずれも薬剤の投与を中止するほど深刻なものではなく、すべて適切な治療で治癒しました。」Kineretは投与している間しか有効でないため、NOMIDを治癒することは出来ないが、本研究はNOMID患者に多大な希望を与えるであろう。
「Kineret無しでは、NOMID患者は進行性臓器障害のリスクにさらされ、聴覚および視覚損失や認知障害、そして多くの場合、早期死亡につながります。この遺伝性疾患をもつ子供の約20%は、成人期まで生きられないのです。本研究は５年にわたる治療が臓器損傷を防ぐために安全かつ有効であることを示しています。」と、ゴールドバッチマンスキー博士は説明する。本研究はClinicalTrials.govにおいてNCT00069329で登録されている。
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