ファイザー社 (NYSE: PFE）は、重症化のリスクが高い非入院の成人COVID-19患者を対象としたフェーズ2/3 EPIC-HR（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients）無作為化二重盲検試験の中間解析結果に基づき、治験薬であるCOVID-19経口抗ウイルス剤候補のPAXLOVID™が入院および死亡を有意に減少させたことを発表した。予定されていた中間解析では、症状発現後3日以内に治療を受けた患者において、COVID-19に起因する入院またはあらゆる原因による死亡のリスクが、プラセボと比較して89％減少したことが示された（主要評価項目）。PAXLOVID™を投与された患者のうち、無作為化後28日目までに入院した患者は0.8％（3/389人が入院し、死亡はなし）であったのに対し、プラセボを投与された患者のうち、入院または死亡した患者は7.0％（27/385人が入院し、7人がその後死亡）であった。
これらの結果の統計的有意性は高かった（p<0.0001）。COVID-19に関連した入院または死亡は、症状発現後5日以内に治療を受けた患者においても同様の減少が認められた。PAXLOVID™の投与を受けた患者のうち、無作為化後28日目までに入院したのは1.0％（入院したのは6/607人、死亡はなし）であったのに対し、プラセボの投与を受けた患者では6.7％（入院したのは41/612人、その後の死亡は10人）であり、高い統計的有意性が認められた（p<0.0001）。28日目までの全試験集団において、PAXLOVID™を投与された患者では死亡例がなかったのに対し、プラセボを投与された患者では10例（1.6>#/span###）の死亡例が報告された。
独立したデータモニタリング委員会の勧告および米国食品医薬品局（FDA）との協議により、ファイザー社は、今回の結果で示された圧倒的な有効性を理由に、本試験への追加登録を中止し、本データを米国FDAに継続的に提出している緊急使用許可（EUA）のためのローリング・サブミッションの一部として、可能な限り早期に提出する予定だ。
「今日のニュースは、このパンデミックの被害を食い止めるための世界的な取り組みにおいて、真の意味でのゲームチェンジャーとながる。これらのデータは、当社の経口抗ウイルス剤候補が規制当局によって承認または認可されれば、患者の命を救い、COVID-19感染症の重症度を下げ、10件中9件の入院をなくす可能性があることを示唆している」「COVID-19の世界的な影響が続いていることを踏まえ、当社は科学に焦点を当て、世界中の医療システムや医療機関を支援する責任を果たすとともに、世界中の人々への公平で幅広いアクセスを確保している」と、ファイザー社の会長兼CEOであるAlbert Bourla博士は述べている。
承認されれば、ファイザー社の研究所で開発されたPAXLOVID™は、SARS-CoV-2-3CLのプロテアーゼ阻害剤として特別に設計された、この種の初めての経口抗ウイルス剤となる。EPICの残りの臨床開発プログラムが順調に完了し、承認や認可が得られれば、成人の病気の重症化、入院、死亡を減らし、暴露後の感染確率を下げるための家庭用治療薬として、より広範囲に処方される可能性がある。本剤は、既知のコロナウイルスだけでなく、懸念されている循環型の変異体に対してもin vitroで強力な抗ウイルス活性を示しており、複数のタイプのコロナウイルス感染症の治療薬としての可能性を示唆している。
ファイザー社のチーフ・サイエンティフィック・オフィサー兼ワールドワイド・リサーチ・ディベロップメント・メディカル担当プレジデントであるミカエル・ドルステン氏は、「この分子を設計・開発した科学者たちを、ファイザー社の社員全員が非常に誇りに思っている。今回の臨床試験に参加してくださった世界中の患者さん、治験責任医師、施設の皆様に感謝している。彼らはCOVID-19に対抗するための画期的な経口治療を実現するという共通の目標を持っている。」と述べている。
フェーズ2/3のEPIC-HR試験は、2021年7月に登録を開始した。2021年8月および9月にそれぞれ開始されたフェーズ2/3 EPIC-SR（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients）試験およびEPIC-PEP（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis）試験は、今回の中間解析には含まれておらず、継続中だ。
フェーズ2/3 EPIC-HR試験の中間解析について
中間解析では、2021年9月29日までに登録された1,219名の成人患者のデータを評価した。患者の募集停止を決定した時点で、北米、南米、欧州、アフリカ、アジアの臨床試験施設からの登録患者数は、予定していた3,000人の70％に達しており、患者の45％は米国に在住していた。登録された患者は、5日以内にSARS-CoV-2感染が実験室で確認され、軽度から中等度の症状を呈しており、COVID-19による重症化のリスクを高める特徴や基礎疾患を少なくとも1つ持っていることが求められた。各患者は、PAXLOVID™またはプラセボを12時間ごとに5日間経口投与するよう無作為に（1：1）割り付けられた。
フェーズ2/3 EPIC-HR試験の安全性データについて
安全性データのレビューには、解析時にデータが入手可能であったEPIC-HRの1,881名のより大きなコホートが含まれている。治療開始時の有害事象は、PAXLOVID™（19％）とプラセボ（21％）で同等であり、そのほとんどが軽度のものだった。治療上の緊急有害事象について評価可能な患者のうち、重篤な有害事象（1.7％ vs. 6.6％）および有害事象による試験薬の中止（2.1％ vs. 4.1％）は、プラセボと比較してPAXLOVID™を投与した患者でそれぞれ少なく見られた。
PAXLOVID™（PF-07321332; Ritonavir）およびEPIC開発プログラムについて
PAXLOVID™は、SARS-CoV-2プロテアーゼ阻害剤を用いた抗ウイルス剤であり、経口投与に特化して設計されているため、感染の兆候や曝露に気付いた時点で処方することができ、入院や死亡につながる重症化を回避できる可能性がある。PF-07321332は、コロナウイルスの複製に必要な酵素であるSARS-CoV-2-3CLプロテアーゼの活性を阻害するように設計されている。PF-07321332は、低用量のリトナビルとの併用により、PF-07321332の代謝（分解）を遅らせ、体内でより高い濃度で長時間活性を維持してウイルスに対抗することができるようになっている。
PF-07321332は、ウイルスのRNAが複製される前の、タンパク質分解と呼ばれる段階でウイルスの複製を阻害する。前臨床試験において、PF-07321332は変異原性のあるDNA相互作用の証拠を示さなかった。
ファイザー社は、第1相臨床試験の良好な結果を受けて、2021年7月にEPIC-HR試験を開始し、追加のEPIC試験で治験薬である抗ウイルス剤の評価を継続している。2021年8月、ファイザー社はフェーズ2/3 EPIC-SR（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients）を開始し、SARS-CoV-2感染の診断が確定した、標準的なリスク（入院や死亡のリスクが低い）の患者を対象に、有効性と安全性を評価している。EPIC-SRでは、COVID-19の感染により急性の症状が現れ、重症化の危険因子を持つ患者を対象にワクチンを接種している。9月、ファイザー社は、家庭内でSARS-CoV-2に感染した成人を対象に、有効性および安全性を評価するため、フェーズ2/3のEPIC-PEP（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis）を開始した。
PAXLOVID™のEPICフェーズ2/3臨床試験の詳細については、clinicaltrials.govを参照のこと。
平等なアクセスに対するファイザーの取り組み
ファイザーは、安全で効果的な抗ウイルス治療薬をできるだけ早く、手ごろな価格で提供することを目指して、すべての人がPAXLOVID™に公平にアクセスできるように取り組んでいる。当社の候補品が成功した場合、パンデミックの期間中、ファイザー社は、各国の所得水準に応じた段階的な価格設定により、当社の治験薬である経口抗ウイルス剤を提供し、世界全体でのアクセスの公平性を促進する。高・中所得国は低所得国よりも多くの金額を支払うことになる。
ファイザー社は、複数の国と事前購入契約を締結しており、現在も交渉中だ。また、ファイザー社は、規制当局の承認が得られるまでの間、低・中所得国でのアクセスを確保するための委託製造オプションの可能性の検討を含め、この治験薬の製造および販売を支援するために、最大で約10億ドルの投資を開始し、今後も継続していく予定だ。
同社は、試験結果の成功と規制当局の承認を待って、世界中で最も必要としている人々のために、新規抗ウイルス剤候補のアクセスを確保するために取り組んでいるとしている。
[News release] [Pfizer]
