コロンビアの研究者、知的障害と進行性神経学的悪化に関連するまれなSPAG9遺伝子変異を特定
コロンビアのメデジンにあるアンティオキア大学の研究者らは、神経発達障害と神経変性疾患の橋渡しとなる新たな遺伝子症候群を特定しました。この研究成果は2024年8月5日、査読付き学術誌「Genomic Psychiatry（ISSN: 2997-2388, Genomic Press, New York）」に発表されました。この研究では、SPAG9遺伝子におけるホモ接合変異が知的障害、言語発達の遅れ、進行性認知機能低下を特徴とする複雑な神経学的表現型を引き起こすことが示されています。
重要な発見と意義
研究の筆頭著者であるナタリア・アコスタ＝バエナ博士（Natalia Acosta-Baena, PhD）は次のように述べています。「この発見は、単一の遺伝子変異が脳の発達と長期的な神経学的健康にどのように影響を与えるかを解明する上で重要な一歩です。この研究は、神経科学の2つの重要な分野が交差する貴重な研究機会を提供します。」
長期的な観察による包括的データ
研究チームは10年以上にわたりコロンビアのある家族を追跡し、3人の兄弟に現れた症候群を調査しました。この包括的なアプローチには、遺伝子解析、神経画像検査、長期的な臨床観察が含まれ、症候群の進行に関する詳細なデータが得られました。
主な研究成果：
SPAG9遺伝子のホモ接合型欠失変異（c.2742del, p.Tyr914Ter）の特定。
知的障害、白内障、小脳の異常などの症状を含む詳細な臨床特性の記録。
進行性認知機能低下の証拠が示す神経変性成分の存在。
神経画像検査による微小頭症、海馬回転異常、脳梁構造の変化、鉄沈着、脳と小脳の萎縮などの異常。
広範な影響と次のステップ
シニア著者のカルロス・アンドレス・ビジェガス＝ラナウ博士（Carlos Andrés Villegas-Lanau, PhD）は、次のようにコメントしています。「この症候群は、細胞輸送メカニズムの破壊が神経発達および神経変性疾患にどのように影響を及ぼすかを研究するための独自のモデルを提供します。この発見は、より一般的な神経疾患の理解にもつながる可能性があります。」
SPAG9遺伝子はこれまで脳疾患の文脈では研究されておらず、細胞輸送過程に重要な役割を果たしているとされています。研究者らは、この変異がニューロンの健康と機能を維持するための重要なメカニズムである逆行性軸索輸送システムを破壊すると仮説を立てています。
将来の展望
この研究は、SPAG9遺伝子の突然変異が神経機能障害を引き起こす仕組みを完全に解明するためのさらなる研究の必要性を強調しています。研究チームは、これらの発見に基づく治療法の可能性を探る取り組みを進めています。
この研究論文「A Novel Neurodevelopmental-Neurodegenerative Syndrome That Cosegregates with a Homozygous SPAG9/JIP4 Stop-Codon Deletion（ホモ接合型SPAG9/JIP4終止コドン欠失に共分離する新規神経発達・神経変性症候群）」は、「Genomic Psychiatry」の公式サイトまたはニュースメディカルネットでオンライン公開されています。
