LondonのImperial CollegeおよびInstitute of Cancer Researchの科学者が率いる初期段階の研究で、乳がん細胞における遺伝的「スイッチ」が一種の内部足場の形成を促進することが確認された。この足場は、髪を強く保つのを助けるケラチンタンパク質に関連するケラチン80と呼ばれるタンパク質でできている。
この足場の量を増やすと、がん細胞がより硬くなる。研究者らによれば、細胞が凝集して血流に乗って体の他の部分に移動するのを助けるかもしれない。
研究者らは、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる一般的な乳がん薬で治療されたヒト乳がん細胞を研究した。
研究チームは、同じスイッチが乳がん細胞の薬剤抵抗性に関与していることを発見した（つまり、がんが回復すれば薬はもはや有効ではない）。
このスイッチを別の薬物で標的にすると、この耐性を逆転させることができ、癌が拡大する可能性が低くなる可能性があるとImperial Collegeの外科の研究を率いるLuca Magnani博士は説明している。
アロマターゼ阻害剤は癌細胞を殺すのに効果的だが、術後10年以内に約30％の患者が再発。さらに悪いことに、癌が再発したとき、それは通常体の周りに拡がって、治療が困難である。」
この新しい研究の結果は、2019年5月9日にNature Communicationsにオンラインで発表された。 オープンアクセスの論文は、「SREBP1は内分泌抵抗性ERα乳癌におけるケラチン80依存性細胞骨格変化および侵襲的行動を促進する（SREBP1 Drives Keratin-80-Dependent Cytoskeletal Changes and Invasive Behavior in Endocrine-Resistant ERα Breast Cancer.）」と題されている。
Magnani博士は、「これまでのところ理由は分からなかったが、我々の初期段階の研究では、転写因子と呼ばれる一種の遺伝子スイッチが癌細胞を増殖させるだけでなく、この遺伝子スイッチを標的とすることは癌細胞が薬物に対して抵抗性になるのを防ぎ、他の体の部分に広がるのを防ぐことができる。」
アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性と呼ばれる種類の乳がんの治療に使用される。 これらのER陽性乳がんは、全乳がんの70％以上を占めており、ホルモンのエストロゲンを燃料としている。
これらの癌は通常、腫瘍を切除するための手術を受け、続いて一連の標的ホルモン療法（通常はアロマターゼ阻害薬またはエストロゲン受容体を遮断するタモキシフェン薬のいずれか）によって治療される。
アロマターゼ阻害剤は通常閉経後の女性に投与され、他の組織でエストロゲンが生成されるのを防ぐ。 女性の卵巣はエストロゲンの産生を停止したが、ホルモンの一部はアロマターゼと呼ばれる酵素によって他のいくつかの組織で作られている。 薬はこの酵素がエストロゲンを作るのを防ぐ。
しかし、アロマターゼ阻害薬を服用している乳がん患者の約30パーセントが、がんが最終的に再発する。 この再発癌は通常転移性で、体の周囲に拡がっている。そしてその腫瘍はアロマターゼ阻害薬に耐性があることが多い。
以前の研究で、同研究チームは癌細胞が「燃料」の代替原料を作ることによってアロマターゼ阻害剤に抵抗性になることを発見した。研究チームはアロマターゼ阻害剤が癌細胞のエストロゲンを枯渇させるとコレステロールの生産を増加させることによって適応することを発見した。そして生き残るためにエネルギーを使う。これは、癌が再発した場合、もはや同じ種類の薬で殺すことはできないことを意味する。
研究室で培養ヒト乳がん細胞を使用した最新の研究で、研究チームはコレステロール産生を増加させる遺伝子をオンにするスイッチ（転写因子）が細胞をより硬くし、近くの組織に侵入しやすい遺伝子を活性化することを発見した。
チームはまた、癌が体の周囲に拡がっている女性では、細胞がより多くのケラチン80タンパク質を含んでいることを発見した。
チームは、この発見を確認するためには大規模な患者研究が必要であると述べているが、研究は体に戻って広がる乳がんの治療を支援するための新たな道を提供するかもしれない。
Magnani博士は、次のように説明している。「体内の癌の広がりは多くの患者に影響を及ぼすが、細胞の分子プロセスについてはまだ不確かだ。この研究はこのプロセスに光を当てている。 これらの知見はより大きな試験で再現される必要があるが、薬剤耐性と癌の拡大の両方を阻止する方法を潜在的に提供する可能性がある」と述べた。
癌研究所（ICR）で腫瘍微小環境のチームリーダーとして研究を実施したFernando Calvo博士は次のように述べた。「腫瘍の進化は癌研究者が直面する最大の課題の1つだ。腫瘍がどのように薬剤耐性を進化させるかを考えることによって、 がんを効果的に治療する、あるいはそもそも抵抗性の発達を予防するための新しい方法を見つけることができる。私たちの研究は、細胞の形の変化を通して、どのようにして薬剤耐性と癌細胞の浸潤性が乳がんに相互作用するのかを示している。耐性をブロックする方法を理解すれば、がんが全身に広がるのを防ぐこともできるだろう。 乳がんをより効果的に治療するための重要なステップだ。」
BioQuick News:Transcription Factor “Switch” Appears to Trigger Metastasis & Drug Resistance in ER-Positive Breast Cancer, Early-Stage Study Suggests
