2016年10月、ノーベル生理学・医学賞は大隅良典博士に決定しました。最初に申し上げておきますが、大隅先生とは抗体に関わる接点はないです。1

 979年、私は今堀和友教授に修士課程の大学院生として弟子入りしました。

 

研究室は東京大学本郷キャンパスの医学部生化学教室、今堀研の先輩となる大隅先生は、すぐ隣の理学部2号館におられ、植物生体制御学(安楽泰宏教授)研究室で助手をされていました。

私の研究テーマが大腸菌の外膜にある毒素受容体であったことから、大隅先生をはじめ、酵母や大腸菌の膜生化学を得意とする安楽研の皆様から膜たんぱく質研究法を基本から教えていただきました。

オートファジーの話になるとそれから20年近く後、私は医科学研究所いた頃、大隅先生は岡崎の基礎生物学研究所の教授になられて間もない時期かと思います。 朝8時に私のデスクの電話が鳴ります。大

隅:「酵母が飢餓状態になると増えるたんぱく質があるのだけれど、電気泳動ででかくなる。これってどう思う?」

大海:「既知たんぱく質に配列が似ているものないですか? たとえばユビキチンとか。」 

大隅:「酵母のユビキチンとは別物で、動物種かえて検索かけても何もでてこない。」 

これが正解に近かったのですが、当時はまだユビキチン関連たんぱく質の多様性が研究界で認識されておらず、それ以上突っ込んだ議論はできなかったです。

むしろその頃、私はアポトーシスを抑制するトランスグルタミナーゼにはまっており、たんぱく質を架橋する翻訳後修飾やら二次構造が変わると電気泳動で移動度が変化するなど、ちょっと違った方向へのサジョスチョンをしてしまったように記憶しています。 

オートファジー研究は、小さな真核生物である酵母から出発しました。これがヒトをはじめ高等動物にも同じ仕組みとして存在することがわかると、世界中の研究者がよってたかって取り組み始め、病態や医療、創薬などバイオビジネスにも発展するわけです。研究者の純粋な心は、おもしろいこと=未知のものに向くべきです。未知のものは、ヒトから見ればちっぽけな生き物に潜んでいるのです。ゲノムが全わかったのだからそんなことないだろうと言うかもしれません。いや違うのです。生物ごとに突出している現象があります。酵母で液胞がそうだったように、たとえば土壌線虫では耐性幼虫、クマムシの極限環境耐性など。いろいろな生物をじっくり見つめることで、高等動物ではわかりにくい未知の研究題材が必ず見つかります。若き研究者の皆さん、酵母を、土壌線虫を、ショウジョウバエをやりましょう。そして、あらたな基礎研究のきっかけを作ってください。どのような生物種に挑もうと、遺伝子の配列が分かっていれば抗体は作成可能で活用できます。そのときは私がサポートします。

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