アルツハイマー病治療に革命をもたらす？記憶回復を実現する新しい治療法の可能性

アルツハイマー病治療における新たなアプローチ

現在、アルツハイマー病治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されているレカネマブやアデュカヌマブは、アルツハイマー病患者の脳内に蓄積する有害なアミロイド斑を除去することで、認知機能の低下速度を遅らせる効果を示しています。しかし、これらの薬は記憶を直接回復させたり、認知機能を改善することはできません。

本研究の責任著者であるイシュトバン・モディ博士（Istvan Mody, PhD）は、「これまで市場に出ている薬や研究段階の治療法の中で、このような効果を示すものは他にありません」と述べ、DDL-920が持つユニークな作用機序とその潜在力について説明しています。

記憶を回復させる新しいメカニズム

脳は異なるリズムで電気信号を発し、様々な機能を制御しています。その中でも、ガンマオシレーション（γオシレーション）は認知プロセスやワーキングメモリ（短期的な情報を保持する記憶機能）を司る脳内回路を調整することが知られています。アルツハイマー病の初期症状を示す患者は、このガンマオシレーションが減少することが報告されています。

モディ博士とそのチームは、外部からガンマオシレーションを刺激する従来の手法ではなく、内部からこれらのリズムを活性化させる新しい化合物DDL-920を用いることにしました。この化合物は、ガンマオシレーションを生成する役割を持つ「パルブアルブミンインターニューロン」と呼ばれる高速で発火する神経細胞をターゲットにしています。

通常、これらの神経細胞はGABA（γ-アミノ酪酸）という化学伝達物質に反応し、ガンマオシレーションを抑制する「ブレーキ」として働きます。しかし、DDL-920はこの受容体を遮断することで、神経細胞がより強力なガンマオシレーションを維持できるようにします。

マウス実験での有効性を確認

研究チームは、アルツハイマー病モデルマウスと正常なマウスに対して、化合物DDL-920を1日2回、2週間にわたり経口投与しました。その結果、アルツハイマー病モデルマウスは、迷路実験において正常なマウスと同じレベルで出口の位置を思い出すことができるようになりました。さらに、治療期間中に異常行動や過度の興奮、その他の副作用は見られませんでした。

将来の治療法としての可能性

モディ博士は、「この化合物がヒトにも安全で効果があるかどうかを確認するには、まだ多くの研究が必要です」と述べており、DDL-920のヒト臨床試験の可能性を探ることが今後の課題としています。また、この治療法はアルツハイマー病だけでなく、ガンマオシレーションの減少が見られる他の疾患、例えばうつ病、統合失調症、自閉スペクトラム症などの治療にも応用できる可能性があると期待されています。
「この新しい治療法は、これまで試みられてこなかったメカニズムを持っており、非常に斬新です」とモディ博士は述べ、将来の治療開発に向けた意欲を示しています。

[News release] [PNAS article]