片頭痛研究の第一人者からなる国際コンソーシアムは、片頭痛のリスクに関連する120以上のゲノム領域を特定した。この画期的な研究により、研究者は片頭痛とそのサブタイプの生物学的基盤の理解を深め、世界中で10億人以上が苦しんでいるこの症状の新しい治療法の探索を加速させることができる。この片頭痛に関する最大規模のゲノム研究では、片頭痛の既知の遺伝的危険因子の数が3倍以上に増加した。今回明らかになった123の遺伝子領域の中には、最近開発された片頭痛治療薬の標的遺伝子を含むものが2つ含まれている。
この研究は、ヨーロッパ、オーストラリア、米国の主要な片頭痛研究グループが協力し、873,000人以上の研究参加者（うち102,000人が片頭痛持ち）の遺伝子データをプールした。
また、2022年2月3日にNature Genetics誌のオンライン版で発表された新知見により、片頭痛のサブタイプの遺伝子構造がこれまで知られていたよりも多く明らかにされた。このオープンアクセス論文は「片頭痛102,084例のゲノムワイド解析により、123のリスク関連遺伝子とサブタイプ固有のリスク関連遺伝子が特定された（Genome-Wide Analysis of 102,084 Migraine Cases Identifies 123 Risk Locies And Subtype-Specific Risk Allees）」と題されている。
片頭痛の病態生理を支える神経血管のメカニズム
片頭痛は、全世界で10億人以上の患者がいるといわれる、非常にありふれた脳疾患だ。片頭痛の正確な原因は不明だが、脳内と頭部の血管の両方に疾患メカニズムがあるとされ、神経血管障害であると考えられている。
これまでの研究により、片頭痛のリスクには遺伝的要因が大きく関与していることが明らかになっている。しかし、片頭痛の主要な2つのタイプ、前兆のある片頭痛と前兆のない片頭痛が同じような遺伝的背景を持っているかどうかは長い間議論されてきた。
そこで、国際頭痛遺伝学コンソーシアムの研究者らは、大規模な遺伝子データセットを用いてゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施し、片頭痛全般、あるいは2つの主要な片頭痛型のいずれかに罹患する人に多くみられる遺伝子変異を探した。
その結果、片頭痛のサブタイプには、共通の危険因子と、あるサブタイプに特有と思われる危険因子の両方があることが明らかになった。解析の結果、前兆のある片頭痛に特異的と思われる3つのリスクバリアントと、前兆のない片頭痛に特異的と思われる2つのリスクバリアントが浮き彫りになった。
この研究の筆頭著者であるヘルシンキ大学フィンランド分子医学研究所のハイジ・ハウタカンガス博士は、「今回の研究は、ゲノムの数十の新しい領域について、より対象を絞り込んだ調査を行うことを意味するとともに、2つの主要な片頭痛サブタイプについて、共通する遺伝要因と異なる遺伝要因を評価する初めての有意義な機会を提供するものだ。」「さらに、この結果は、片頭痛が神経系と血管系の両方の遺伝的要因によってもたらされるという概念を支持し、片頭痛がまさに神経血管系の疾患であるという見方を強めている。」と述べている。
片頭痛の新しい治療法を指し示す可能性
片頭痛は世界的に障害者年数の第2位を占めており、新しい治療法の必要性が高いことは明らかだ。
特に興味深いのは、最近開発された片頭痛特異的治療薬の標的をコードする遺伝子を含むゲノムリスク領域が同定されたことである。
新たに同定された領域の1つは、片頭痛発作に関与する分子で、最近発売されたCGRP阻害剤の片頭痛治療薬によってブロックされるカルシトニン遺伝子関連ペプチドをコードする遺伝子（CALCA/CALCB）を含んでいる。もう一つのリスク領域は、セロトニン1F受容体をコードするHTR1F遺伝子をカバーしており、これも新しい片頭痛特異的薬剤の標的となっている。
本研究を主導したヘルシンキ大学フィンランド分子医学研究所のグループリーダーであるマッティ・ピリネン博士は、次のようにコメントしている。「片頭痛治療薬がすでに標的としている遺伝子の近くに、新たに2つの関連が認められたことは、新しいゲノム領域の中に、他にも薬の標的となる可能性があることを示唆しており、今後さらにサンプル数を増やして遺伝子研究を行う明確な根拠となる」。
本研究は、オーストラリア、デンマーク、エストニア、フィンランド、ドイツ、アイスランド、オランダ、ノルウェー、スウェーデン、英国、米国の研究グループ間の共同研究である。
