コーラルベリーで発見された強力な創薬化合物候補の大量生産にブレークスルー

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何年もの間、コーラルベリー（写真）の葉からの活性物質は、新種の強力な薬になると思われてきたが、これまでこの物質を大量に製造することは非常に労力を要する作業だった。ドイツのボン大学の研究者らは、この物質を生成する実験室で簡単に培養できる細菌を特定したことから、状況は変わるかもしれない。この結果は、2021年1月8日にNature Communicationsでオンラインで公開された。 このオープンアクセスの論文は「チオエステラーゼを介した側鎖エステル交換が強力なGqシグナル伝達阻害剤FR900359を生成する（Thioesterase-Mediated Side Chain Transesterification Generates Potent Gq Signaling Inhibitor FR900359.）」と題されている。コーラルベリーは現在、再び多くのリビングルームを飾っている。 冬には真っ赤な実をつけ、北半球でこの時期に人気のある観賞植物だ。

しかし、薬剤師にとっては別の理由で興味深いものだ。喘息や特定の種類の癌に対する希望の光として近年出現した活性物質が含まれている。 残念ながら、この物質「FR900359（略称：FR）」を大量に入手するのは、かなり面倒だ。 温室で植物を栽培するには何週間もかかるし、収量は標本によって大きく異なる可能性がある。
ちなみに、この植物自体は有効成分を生成しないが、葉にそれを行う細菌を持っている。 「しかし、これらはコーラルベリーでのみ成長し、実験室で栽培することはできない」とボン大学薬学生物学研究所のMax Crüsemann 博士は説明する。 FRの製造は複雑な作業だ。
細菌はこの目的のための特別な組立ラインを持っており、そこでは多くの酵素が連携して働く。 細菌の遺伝子構成は、この組立ラインをどのように設定する必要があるかを指定している。 「我々は今、FR合成のためにこれらの遺伝子を持っている他の微生物について巨大なデータベースを検索した」とCrüsemann博士は説明した。 「その過程で、別の細菌に出くわした。そのコーラルベリーの類縁とは異なり、植物ではなく土壌で増殖し、培地で容易に繁殖する。」

この発見は、将来のFRの生産を大いに促進するはずだ。 しかし、それはまた、活性物質がどのように機能するかについてのより詳細な洞察を可能にする。 「FRが細胞内のシグナル伝達分子の重要なグループであるGqタンパク質を阻害することは、数年前からわかっていた」と、製薬生物学研究所のCornelia Hermes博士は説明した。 「それはFRを非常に効果的にする：今日まで、同様の効力でGqタンパク質を阻害する他の化合物は知られていない。」
Hermes博士は、Crüsemann 博士とGabriele König 教授のグループで博士号を取得しており、同僚のRené Richarz 博士とともに、現在公開されている研究の大部分を担当した。 研究者らが調査した疑問の1つは、FRがなぜこれほど優れた阻害剤であるかということだった。

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