肝疾患治療の新たな鍵：脂肪滴タンパク質「PLIN2」の役割と可能性
肝疾患は、世界中で健康と経済の両面に大きな負担をかけている問題です。多量のアルコール摂取、高齢化、そして代謝関連のリスク要因への曝露増加は、「アルコール関連肝疾患（ALD: alcohol-related liver disease）」や「代謝関連脂肪肝疾患（MAFLD: metabolic-associated fatty liver disease）」に関連する死亡率の上昇を招く可能性があります。そのため、より良い予防法や治療戦略を開発するためには、これらの発症メカニズムを深く理解することが不可欠です。
細胞内において、「脂肪滴（LDs: lipid droplets）」は中性脂質を貯蔵し、細胞内の脂質およびエネルギーの恒常性を維持する動的な細胞小器官（オルガネラ）です。肝臓におけるLDの蓄積は、MAFLDの主要な特徴の一つです。ペリリピンファミリーの一員であり、LDプロテオーム（タンパク質群）の構成要素である「ペリリピン2（PLIN2: perilipin 2）」の発現は、肝疾患の臨床転帰と密接に関連していることが分かっています。
2025年9月29日に『Genes & Diseases』誌に掲載されたレビュー論文において、厦門大学（Xiamen University）および中山大学がんセンター（Sun Yat-sen University Cancer Center）の研究者らは、肝疾患におけるPLIN2の役割と治療上の意義について包括的な概要を提供しました。この中で、PLIN2が肝臓の脂質代謝を調節するメカニズムについても詳述されています。このオープンアクセスレビュー論文のタイトルは「Emerging Roles and Therapeutic Implications of Lipid Droplet Protein Perilipin 2 in Liver Disease（肝疾患における脂肪滴タンパク質ペリリピン2の新たな役割と治療上の意義）」です。
本レビューではまず、LDの生合成と、小胞体、ミトコンドリア、ペルオキシソーム、リソソームといった様々な細胞小器官との接触部位について簡単に紹介しています。これらの接触部位は、細胞小器官の間で脂質の交換や輸送を助ける重要な場所です。
さらに、著者らはLD代謝におけるPLIN2の構造と機能について解説しています。生理学的に、PLIN2はLDと他の細胞小器官との接触を調節し、LDのサイズ拡大を助け、リパーゼ（脂肪分解酵素）の侵入を防ぎ、LDの「リポファジー（lipophagy）」を抑制して脂質貯蔵を安定化させます。その一方で、PLIN2の過剰発現はLD代謝障害を引き起こし、ミトコンドリア機能障害や脂質毒性、関連する代謝障害を招き、最終的には様々な肝疾患の発症につながる可能性があります。著者らは、B型肝炎、C型肝炎、ALD、MAFLD、そして「肝細胞癌（HCC: hepatocellular carcinoma）」におけるPLIN2の役割とそれに関連するメカニズムについて詳述しています。
PLIN2は、様々な肝疾患に対して、多用途な診断、予後予測、および予測バイオマーカーとして機能します。また、がん治療に対する感受性を示すマーカーとしても役立つ可能性があります。さらに、パクリタキセルやTRIP13阻害剤などの薬剤を用いた個別化治療のために、特定の分裂促進因子標的薬への反応に基づいて腫瘍を層別化する際にも役立つ可能性があります。
研究では、薬理学的にPLIN2を阻害することで、感染性粒子の産生が減少し、脂肪滴代謝の調節を通じてMAFLDが軽減され、ALDにおける脂肪変性が防がれることも示唆されています。PLIN2はHCCにおいて頻繁に上方制御（発現上昇）されており、細胞増殖を促進するため、PLIN2を標的とすることは、既存の治療法を改善したり、HCC治療の新たな機会を創出したりする可能性があります。
結論として、本レビューは、LD代謝におけるPLIN2の構造と機能、様々な肝疾患の発症機序におけるその役割についての洞察、そして診断・予後・予測バイオマーカーとしての汎用性と肝疾患における治療上の意義について、広範な要約を提供しています。
