オプトジェネティクス治療の新たな展望：網膜色素変性症に対する革新療法

MCO-010治療法の特徴と動物モデルでの成果

AAV2-MCO-010（商品名：sonpiretigene isteparvovec）の硝子体内投与を受けた動物モデルでは、網膜の双極細胞の約80％が遺伝子導入されました。この処置を受けたグループでは網膜の厚みに変化が見られず、コントロール群と比較して網膜のさらなる変性が抑制され、網膜細胞層の乱れも防がれていることが確認されました。本研究の結果は、光受容体の変性を経験しているマウスの網膜においてMCO-010の発現がさらなる細胞喪失を防ぎ、細胞層の組織的な崩壊を抑制することを証明しています。

AAV2-MCO-010治療法の仕組み

この治療法は、アデノ随伴ウイルス2型（AAV2）を用いた遺伝子療法で、各眼に硝子体注射を行い、mGluR6プロモーターエンハンサーにより制御される多特性オプシン遺伝子（MCO-10）を導入します。MCO-10は双極細胞を光感受性にし、外網膜と内網膜を結びつける神経細胞を活性化します。
MCOは、クラミドモナス・ラインハルディー（Chlamydomonas reinhardtii）、クラミドモナス・ノクティガマ（Chlamydomonas noctigama）、ディスコソーマ（Discosoma）の3つの変異サブユニットを融合したタンパク質であり、リンカーを使用せずに設計されています。このタンパク質は、ヒトにおいて異種発現が成功した最も生物工学的に高度な非哺乳類由来のタンパク質です。研究のため、AAV2にMCO-010遺伝子を含む治療薬はチャールズリバーラボラトリーズ（米国メリーランド州ロックビル）で製造されました。MCOは光にさらされると開き、カチオンが細胞内に流入して細胞を脱分極させ、視覚信号を視神経を通じて脳に伝えます。

臨床的意義と専門家の見解

スタンフォード大学眼科学部研究副議長であるビニート・マハジャン博士（Vinit Mahajan, PhD）は、研究には関与していないものの、「MCO-010は現在臨床試験中で唯一、広帯域で高速かつ高感度なオプシンであり、進行したRP患者において視力を顕著に改善することが示されています」と述べています。
さらに、ナノスコープ社の科学最高責任者であり、本研究論文のシニア著者であるサマレンドラ・モハンティ博士（Samarendra Mohanty, PhD）は、「MCO-010の疾患修飾効果は、動物モデルにおけるスターガルト病（Stargardt disease）や地図状萎縮（Geographic Atrophy）の非ヒト霊長類モデルでも観察されており、RPの臨床試験では網膜構造の安定化の予備的証拠が得られています」と述べ、長期的な評価を進める計画を示しました。

ナノスコープ・セラピューティクス社の今後の展望

ナノスコープ社は、網膜変性疾患による失明患者に希望をもたらす、遺伝子非依存型の視力回復オプトジェネティクス療法の開発を進めています。同社は、RP患者を対象とした多施設型、無作為化、二重盲検、シャム対照試験（RESTORE Phase 2b試験; NCT04945772）での良好な結果を受け、2025年第1四半期にMCO-010のBLA（生物製剤ライセンス申請）を計画しています。さらに、MCO-010はRPおよびスターガルト病の治療に対してFDAの迅速承認および孤児薬指定を受けています。同社はスターガルト病患者を対象としたMCO-010のPhase 2試験（STARLIGHT試験; NCT05417126）を完了し、2025年第1四半期にPhase 3試験を開始する予定です。その他のプレ臨床開発中の資産として、地図状萎縮を対象とした非ウイルス型レーザー遺伝子治療「MCO-020」も含まれています。

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