もし、心臓病や糖尿病といった身近で深刻な病気に、自分が遺伝的にどれくらいかかりやすいかを症状が出る前に知ることができたら、どうでしょうか。そんな未来の予防医療を現実のものにする、画期的な遺伝子検査が米国で開始されました。この検査は、個人の遺伝情報を詳細に解析し、8つの主要な心血管疾患に対する生涯リスクを予測。病気になってから治療するのではなく、発症そのものを防ぐための個別化された対策を可能にします。
ゲノム主導の予防医療における新たな一歩として、マス・ジェネラル・ブリガム個別化医療部門、マサチューセッツ総合病院の心血管疾患予防センターおよびゲノム医療センターは、2025年9月3日、個人の遺伝的リスクを推定するために設計された革新的な遺伝子検査の開始を発表しました。この検査は臨床医からの依頼に基づき、現在、患者が自費で利用可能となっています。
ブロード臨床研究所およびマス・ジェネラル・ブリガム分子医学研究所（LMM: Laboratory for Molecular Medicine）との協力で開発されたこの検査は、高度なゲノム的洞察と臨床レベルの報告を統合し、患者の遺伝的な心血管疾患リスクの包括的な見解を提供します。このツールは、心房細動、冠動脈疾患、2型糖尿病、リポタンパク質(a)高値、高コレステロール血症、高血圧、胸部大動脈瘤、静脈血栓塞栓症など、一般的で重篤な健康状態に対する個人の遺伝的素因を評価します。遺伝的リスク要因を特定することで、このツールはより早期の介入と、疾患の予防および管理に対する個別化されたアプローチを支援します。
大規模ゲノム科学に基づく開発
この検査の開発は、米国で最も包括的な国民健康調査の一つである、米国国立衛生研究所の「All of Us」研究プログラムに参加した236,393人の遺伝子型および臨床データを基にしています。研究者らは、各疾患について公開されているポリジェニック・リスク・スコア（PRS: polygenic risk scores）を収集・統合し、「PRSmix」として知られる統計的アプローチを適用しました。これは、複数の構成PRSを各疾患ごとに単一の統合スコアにまとめる弾性ネットモデリング技術です。この手法は、個々のPRSモデルに比べて予測精度と安定性の両方を向上させます。
臨床的な妥当性を保証するため、統合スコアはマス・ジェネラル・ブリガム・バイオバンク（MGBB: Mass General Brigham Biobank）から得られた53,306人の独立したコホートで外部検証されました。検証は、年齢、性別、集団構造を調整したロジスティック回帰モデルを用いて行われ、広範な集団基盤にわたって検査が確実に機能することが保証されています。
これらの洞察を提供するため、検査はブロード臨床研究所で実施される臨床用の混合ゲノム・エクソームアッセイを活用し、高解像度の遺伝子データ取得を可能にしています。その結果は、ゲノム医療に深い専門知識を持つ、米国の臨床検査室改善法（CLIA）認定の研究室であるマス・ジェネラル・ブリガム分子医学研究所の専門家チームによって解釈され、患者向けの報告書に翻訳されます。
「この検査は、症状が現れる前に慢性疾患に積極的に対処する方法における飛躍的な進歩を意味します」と、マサチューセッツ総合病院の予防心臓病学部長であり、ブロード研究所のアソシエイトメンバーでもあるプラディープ・ナタラジャン医師（Pradeep Natarajan, MD）は述べています。「全国20万人以上の個人から得られた強固なPRS科学を統合し、それを私たちの地域の集団で検証することで、日常診療において実用的で個別化されたリスクプロファイルを患者に提供しています。」
「私たちは、集団ゲノム研究からの洞察を実社会の臨床ツールへと転換しています」と、ブロード臨床研究所の議長兼最高科学責任者であるナイアル・レノン氏（Niall Lennon）は言います。「この検査は、大規模なデータと堅牢なモデリング、そして臨床レベルのアッセイを組み合わせることで、いかに早期でより正確な介入を可能にするかを示しています。」
臨床報告書は、確立された医学的ガイドラインと並べて患者のポリジェニック・リスク・スコアを文脈化し、臨床医と患者が予防医療における共同での意思決定を支援する有意義な洞察を提供します。
「分子医学研究所は、複雑なゲノムデータを解釈可能で臨床的に意義のあるものにするためのパートナーシップを誇りに思います」と、分子医学研究所の所長であり、ブロード研究所のアソシエイトメンバーでもあるマシュー・レボ氏（Matthew Lebo）は付け加えました。「この検査は、リスク評価能力を高めるだけでなく、より早期で的を絞った予防戦略を導くことができる知識を患者と医療提供者に与えるものです。」
予防的ゲノム医療の未来へ
今回の発表は、遺伝的および臨床データを用いてリスクを予測し、疾患発症前に合わせた介入を導く、個別化予防への高まる動きを反映しています。心血管疾患および代謝性疾患が世界的に罹患率と死亡率の主要な原因であり続ける中で、この検査は個人と医療提供者が情報に基づいた一歩を早期に踏み出すことを可能にし、予防医療の未来を形作ります。
