β-サラセミアにおける鉄過剰の影響と管理戦略。
β-サラセミアは、ヘモグロビンのβ鎖の合成が減少または欠如する遺伝性疾患であり、無効な赤血球形成と重度の貧血を引き起こします。輸血依存性β-サラセミア（TDT）の患者は、適切なヘモグロビンレベルを維持するために定期的な輸血が必要です。一方、非輸血依存性サラセミア（NTDT）の患者は、定期的な輸血なしで貧血を管理しますが、依然として重大な健康合併症を経験します。鉄過剰は、TDTとNTDTの両方の患者に共通する重篤な合併症であり、腸からの鉄吸収の増加や定期的な輸血が原因で発生します。過剰な鉄は肝臓、心臓、内分泌腺などの重要な臓器に蓄積し、重大な病的状態と死亡率をもたらします。また、最近の研究では、鉄過剰がミトコンドリア機能にも悪影響を及ぼし、この疾患の病態生理をさらに悪化させる可能性があることが示唆されています。
このレビュー論文は、インドのJSS医科大学、JSS高等教育研究アカデミーの科学者らが執筆し、2024年4月15日にGene Expression誌に掲載されました。オープンアクセスのタイトルは「Exploring the Impact of Iron Overload on Mitochondrial DNA in β-Thalassemia: A Comprehensive Review（β-サラセミアにおける鉄過剰がミトコンドリアDNAに与える影響の包括的レビュー）」です。
鉄過剰のメカニズム
β-サラセミアにおける鉄過剰は、主に2つのメカニズムによって引き起こされます。TDT患者の輸血性鉄過剰と、NTDT患者の無効な赤血球形成および低ヘプシジンレベルによる消化管鉄吸収の増加です。ヘプシジンは、腸からの鉄吸収とマクロファージからの鉄放出を抑制する肝由来のホルモンであり、β-サラセミアではそのレベルが不適切に低いため、過剰な鉄吸収が生じます。この調節異常により、体内の鉄過剰が引き起こされ、鉄媒介のフントン反応を通じて活性酸素種（ROS）が生成され、酸化ストレスと組織損傷が生じます。慢性的な鉄過剰は特に肝臓、心臓、内分泌器官に有害であり、線維症、心筋症、内分泌機能障害などを引き起こします。
診断とモニタリング
鉄過剰の診断には、血清フェリチンレベルが主要な指標として使用されます。男性で300 ng/ml以上、女性で150–200 ng/ml以上の血清フェリチンレベルは過剰な鉄蓄積を示唆します。ただし、炎症や感染、肝疾患がフェリチンレベルに影響を及ぼすため、総鉄結合能や血清トランスフェリン飽和度、非トランスフェリン結合鉄（NTBI）などの追加のマーカーが必要です。磁気共鳴画像法（MRI）は、肝生検に代わる非侵襲的な肝臓の鉄過剰定量法であり、心臓や他の臓器の鉄蓄積も評価できます。特にT2* MRIは、心臓の鉄過剰を評価し、キレート療法の調整に役立ちます。
管理戦略
鉄過剰の主な治療法は、デフェロキサミン、デフェリプロン、デフェラシロクスなどのキレート剤を使用して過剰な鉄を排出させるキレート療法です。キレート療法の効果は患者の遵守に依存し、副作用や費用がその遵守を妨げることがあります。デフェロキサミンは皮下または静脈内投与されますが、負担が大きいです。経口キレート剤のデフェリプロンとデフェラシロクスは、より便利で遵守が向上します。新しいキレート剤の開発、併用療法、抗酸化特性を持つ植物抽出物の利用など、新たな治療法がキレート効率の向上と副作用の軽減を目指しています。
将来の展望
研究は、鉄過剰の分子メカニズムの理解と標的治療の開発に焦点を当てています。遺伝子編集技術であるCRISPR-Cas9などの革新は、鉄過剰の原因となる遺伝子欠損の修正に期待されています。また、ナノ粒子を利用した送達システムは、標的治療の可能性を提供し、全身毒性を減少させ、治療効果を向上させる可能性があります。ヘプシジン模倣剤やモジュレーターも、鉄吸収の調節を効果的に行うための研究が進められています。
結論
鉄過剰は、β-サラセミア管理における重要な課題です。早期診断と定期的なモニタリングは、臓器損傷の予防に不可欠です。キレート療法が治療の中心ですが、その限界から新たな治療戦略の模索が求められています。遺伝子および分子プロファイリングに基づく個別化治療が、患者の転帰を最適化するために重要です。今後の研究と臨床試験は、より安全で効果的な治療法の開発と、β-サラセミア患者の生活の質向上に不可欠です。
