HIV治療に新たな地平：抗体療法bNAbsが「寛解」への道を開くか

 過去40年間が私たちにHIVについて何かを教えてくれたとすれば、それは期待を調整することです。ウイルスの制御において多大な進歩があったにもかかわらず、一度定着したHIVを完全に根絶できる治療法はまだありません。しかし、最近の臨床試験からの有望な結果は、広域中和抗体療法（bNAbs: broadly neutralizing antibodies）が次善の策を達成できる可能性を示唆しています。ロックフェラー大学、インペリアル・カレッジ・ロンドン、およびオックスフォード大学（RIO試験: RIO collaboration）が主導する共同研究であるこの試験のデータは、最近レトロウイルス・日和見感染症会議で発表されました。その結果は、毎日の抗レトロウイルス療法の代わりに2種類のbNAbsの治療を一度だけ受けた参加者のほとんどが、最大20週間ウイルスを検出不能なレベルに維持できたことを示唆しています。抑制を維持した参加者には、20週目以降に2回目のbNAbs投与を受ける選択肢が与えられました。

 研究者たちが参加者の追跡を続ける中で、この後者のグループはさらに有望な結果を示しました。48週目には参加者の半数が依然として検出不能であり、最後の治療から約1年後の72週目になっても3分の1がその状態を維持していました。この結果は、HIVの治療法が不可能かもしれない場合でも、寛解または治療不要の長期的なコントロールに相当するものが手の届く範囲にあるかもしれないことを示唆しています。

「現在の抗レトロウイルス療法は、いわゆるHIV感染の『リザーバー』を標的にすることができません。これが治療法がない理由です」と、ロックフェラー大学のザンビル・A・コーン及びラルフ・M・スタインマン教授であり、共同主任研究者であるミシェル・ヌッセンツヴァイク博士（Michel Nussenzweig, PhD）は述べています。

 「私たちの試験は、長時間作用型のbNAbsがこのリザーバーのサイズを大幅に減少させ、一部の参加者では検出不能なレベルにまで達したことを初めて示しました」と、ロックフェラー大学臨床研究教授のマリーナ・キャスキー博士（Marina Caskey, PhD）は付け加えています。

現在、HIVと共に生きる人々は、検出不能なウイルス量を維持するために毎日抗レトロウイルス薬を服用しなければなりません。治療を中止すると、ウイルスは急速に再増殖します。インペリアル・カレッジ・ロンドンのサラ・フィドラー氏（Sarah Fidler）、オックスフォード大学のジョン・フレイター氏（John Frater）、ヌッセンツヴァイク博士、そしてキャスキー博士が主導するRIO試験は、HIV寛解とでも言うべき状態、つまり完全な治療ではないものの、患者を長期間薬なしで健康に保つ状態に向けた最新の進歩です。この試験は、2022年にNature誌に掲載されたキャスキー博士とヌッセンツヴァイク博士による先行研究の成果の上に成り立っており、その研究では18人の患者に5ヶ月間にわたってbNAbsを投与した結果、持続的なウイルス抑制が示されました。

ゲイツ財団とロックフェラー大学スタブロス・ニアルコス感染症研究所から資金提供を受けたRIO試験では、68人の参加者がbNAbsまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為に割り付けられました。その後、彼らは毎日の服薬を中止しました。定期的な追跡調査により、研究者たちは各参加者のウイルス量を検査することができ、20週間後、bNAbsを受けた個人はプラセボを受けた個人よりもウイルス再燃を経験する可能性が91パーセント低いことがわかりました。最後の治療を受けてから1年またはほぼ1年半にあたる72週目には、参加者の3分の1が依然として検出不能でした。

「長時間作用型の免疫療法が複数の参加者で持続的なウイルス制御を示し、1年以上にわたって毎日の服薬を中止することを可能にしたのは、これが初めてです」とフィドラー氏は述べています。 

この研究は現在も進行中です。キャスキー博士とヌッセンツヴァイク博士は、治療法が再び検討対象になるかもしれないと示唆しています。彼らの研究室の研究は、RIO試験で使用されたbNAbsが、捉えどころのないHIVリザーバーを直接減少させたことを示しています。「リザーバーを排除することはHIV治療にとって極めて重要であるため、これらの知見は重要な前進を表しています」とヌッセンツヴァイク博士は述べています。

画像；HIV particles emerging from an infected T cell. (Credit: Shutterstock)