乳がんの悪性化の典型であるがん細胞の局所浸潤や転移を抑えるレセプタータンパクが、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究チームにより明らかにされた。Nature Medicine誌2012年9月23日のオンライン版に発表された論文によれば、他臓器にがんが広がる乳がんの転移を抑制する事で知られる、白血球抑制因子レセプター（LIFR）を同定するために、ハイスループットRNAシーケンシング技術が用いられている。「私たちの研究結果によれば、乳がん転移を抑制するLIFRのような、主要な転移抑制因子の発現や機能を回復させる事が有効だと考えられます。」とMDアンダーソン実験放射線オンコロジー学部准教で主著のリ・マー博士は語る。そして、「乳がん死撲滅の障害となっている転移現象に対する、臨床的に証明された予後マーカーや治療薬はまだありません。
多くの転移誘発遺伝子が同定されていますが、臨床応用にまでは到達していません。HER2標的薬とVEDF標的薬は例外で、治療において緩やかではありますが想定通りの成果を出しています。」と付言する。
転移を抑制する遺伝子はほんの数種しか同定されておらず、どれも転移に関与する影響はそれほど強くないとマー博士は言う。しかし、本研究によって明らかにされたのは、LIFRがヒト腫瘍に対して著しい関与を有するという事である。正常なヒト乳房組織の94%にLIFRの高い発現が観察される一方で、非浸潤性乳管がん（DCIS）や浸潤性乳がんでは低減したり無くなったりする。そしてLIFRが観察されないケースでは大変予後が悪性である。
マー博士は、本研究の最も重要な部分は、LIFRが、転写補助活性因子であるYAPの機能低減化につながるHippoキナーゼカスケードを昂進させる事により、転移における浸潤段階とコロニー形成段階との両方を抑制するという事だと説明する。「LIFRタンパクはヒトのがんと関連性が極めて高く、ヒト乳がんの40%では発現が低下し、10%では消失しています。注目すべきは、私たちの研究において1,000名の患者で、まだ転移していない病期であるステージ?から?においてLIFRが消失している場合、無転移・無再発・全生存などの予後が極めて悪い事が明らかになりました。」とマー博士は説明する。
この研究はこの分野の研究者からは「革新的な成果」であると見做されているとマー博士は言う。それは、転移誘発遺伝子と比較して転移抑制遺伝子の機能は小さいというドグマにチャレンジするものであるからだ。細胞膜のレセプターがHippoシグナリングを活性化しがん化に重要な関与をすると報告された初めての論文であり、臨床における治療法にも影響を与えると思われる。がんにおいてLIFRに言及する論文は稀であるとマー博士は語るが、小規模の研究においては、過剰メチル化と呼ばれる遺伝子サイレンシング機構によって、LIFRが大腸がんや肝がんにおいて消失する事が報告されている。
「今後行わなければならない研究は多岐に渡ります。例えば、LIFRをターゲットにした治療法の開発では、発現コントロールの機構を更に詳しく研究せねばなりません。」とマー博士は語り、彼女の研究グループはすでにLIFRノックアウトマウスを用いて、乳房に遺伝子的にLIFRを欠損した場合に発がん因子や転移因子として働くかどうかの実験を開始している。
マー博士の共同著者は、MDアンダーソン実験放射線オンコロジー学部のダウー・チェン氏とペイジン・ツァン博士、MDアンダーソン分子細胞オンコロジー学部のユトン・サン博士、ヨンクン・ウエイ博士、アドル・ホセイン・レザイアン氏、フィカン・リン博士、そしてメンチー・ファン博士、スローンケッタリング記念病院病理学部のM.D.ジュリー・テルヤ・フェルドステイン博士、ホワイトヘッド研究所バイオメディカルリサーチのスミート・グプタ氏、そしてMDアンダーソンバイオインフォマティクスと計算科学バイオロジーのハン・リアン博士等である。リン博士、ファン博士、そしてマー博士は、ホウストンのテキサス大学大学院健康科学センターバイオメディカルサイエン学部が主宰するがんバイオロジープログラムに参画し、メンチー・ファン博士は中国医科大学大学院の分子医学研究所とがんバイオロジー研究所にも所属している。
■原著へのリンクは英語版をご覧ください：Researchers ID Protein That Suppresses Breast Cancer Metastases
