遺伝子治療で失われた聴力が回復！先天性難聴の子どもと大人に希望の光

 カロリンスカ研究所の研究者らが関与した新しい研究により、遺伝子治療が先天性難聴または重度の聴覚障害を持つ子どもと大人の聴力を改善できることが報告されました。10人の患者全員で聴力の改善が見られ、治療の忍容性も良好でした。この研究は中国の病院や大学と共同で行われ、科学雑誌『Nature Medicine』に掲載されました。

 「これは難聴の遺伝子治療における大きな一歩であり、子どもたちと大人たちの人生を変える可能性のあるものです」と、スウェーデンのカロリンスカ研究所臨床科学・介入・技術部門のコンサルタント兼講師であり、本研究の責任著者の一人であるマオリ・デュアン医学博士（Maoli Duan, MD PhD）は述べています。

この研究には、中国の5つの病院にいる1歳から24歳までの10人の患者が参加しました。彼らは全員、OTOFと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の難聴または重度の聴覚障害を持っていました。これらの変異は、耳から脳へ聴覚信号を伝達する上で重要な役割を果たすオトフェリンというタンパク質の欠乏を引き起こします。

1ヶ月以内に効果が現れる

この遺伝子治療では、合成されたアデノ随伴ウイルスを用いて、機能を持つOTOF遺伝子の正常なコピーを内耳に送達します。これは、蝸牛の基部にある正円窓と呼ばれる膜を通して1回注射するだけで行われます。 

遺伝子治療の効果は速やかに現れ、患者の大多数はわずか1ヶ月後に聴力を一部回復しました。6ヶ月後の追跡調査では、参加者全員にかなりの聴力改善が見られ、知覚できる音の平均音量は106デシベルから52デシベルへと改善しました。

子どもで最も良い結果 

特に5歳から8歳の若年患者が、この治療に最もよく反応しました。参加者の一人である7歳の少女は、聴力のほぼすべてを速やかに回復し、4ヶ月後には母親と日常的な会話ができるようになりました。しかし、この治療は成人にも有効であることが証明されました。 

「中国での小規模な研究では、以前から子どもたちに肯定的な結果が示されていましたが、10代や成人でこの方法が試されたのは今回が初めてです」とデュアン博士は言います。「参加者の多くで聴力が大幅に改善し、これは彼らの生活の質に大きな影響を与える可能性があります。私たちは今後、これらの患者さんを追跡し、効果がどれだけ持続するかを見ていく予定です。」

重篤な副反応はなし

 結果はまた、この治療が安全で忍容性が高いことも示しています。最も一般的な副反応は、白血球の一種である好中球の減少でした。6ヶ月から12ヶ月の追跡期間中に、重篤な副反応は報告されませんでした。

「OTOF遺伝子は始まりに過ぎません」とデュアン博士は語ります。「私たちや他の研究者たちは、GJB2やTMC1といった、より一般的な難聴の原因となる他の遺伝子へと研究を広げています。これらは治療がより複雑ですが、動物実験ではこれまでのところ有望な結果が得られています。私たちは、さまざまな種類の遺伝性難聴の患者さんが、いつか治療を受けられるようになると確信しています。」 

この研究は、中国の東南大学附属中大病院など、多くの機関との協力のもとで行われ、いくつかの中国の研究プログラムおよび、この遺伝子治療を開発し、研究に関与した多くの研究者が所属する企業であるOtovia Therapeutics Inc.から資金提供を受けました。利害関係の完全なリストについては、公表された論文をご参照ください。

論文情報

Publication: “AAV Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: A Single-Arm Trial”, Jieyu Qi, Liyan Zhang, Ling Lu, Fangzhi Tan, Cheng Cheng, Yicheng Lu, WenXiu Dong, Yinyi Zhou, Xiaolong Fu, Lulu Jiang, Chang Tan, Shanzhong Zhang, Sijie Sun, Huaien Song, Maoli Duan, Dingjun Zha, Yu Sun, Xia Gao, Lei Xu, Fan-Gang Zeng, and Renjie Chai, Nature Medicine, online 2 July 2025, doi: 10.1038/s41591-025-03773-w.

[News release] [Nature Medicine abstract]