レット症候群とMECP2重複症候群に関係するDNAエレメントが特定された
ベイラー医科大学とテキサスチルドレンズホスピタル（NRI）のJan and Dan Duncan 神経研究所の研究者は、マウスとヒトにおけるMecp2 / MECP2の適切な発現に必要なDNAの2つの領域を特定し特徴づけた。2021年3月18日にGenes＆Developmentのオンラインで公開されたこれらの調査結果は、これらのDNA領域の機能と、レット症候群やMECP2重複症候群などの知的障害の診断および治療的介入の潜在的な標的となる可能性があることを明らかにするのに役立つ。
この新論文は「Mecp2の発現と神経機能に影響を与える保存された非コードシス調節エレメントの同定と特性評価（Identification and characterization of conserved noncoding cis-regulatory elements that impact Mecp2 expression and neurological functions）」と題されている。
これらの知的障害は両方とも、適切な脳機能のための正確なMECP2タンパク質レベルが重要である例だ。 このタンパク質の減少はレット症候群を引き起こし、このタンパク質の増加はMECP2重複症候群を引き起こす。どちらも、学習障害、自閉症の特徴、運動障害を特徴とする重度の神経障害だ。 ベイラー大学教授でNRI所長そしてハワードヒューズ医学研究所の研究者であるHuda Zoghbi医学博士（写真）は、このタンパク質をコードするRNAのレベルがどのように調節されているのかを理解することの重要性を強調した。
彼女のラボの研究者は、変異するとMECP2 RNAおよびタンパク質レベルの減少または増加をもたらし、それぞれレット症候群およびMECP2重複症候群に見られる部分的な行動障害をもたらす2つのDNA領域を特定した。
研究の筆頭著者であり、Zoghbiラボの大学院生であるYingyao Shao氏は、2つのDNA領域のいずれかが変更されると、結果はレットマウスモデルで観察された行動および分子の変化を模倣するMeCP2レベルの適度な減少を示したと説明した。 他のDNA領域の変化は、MeCP2の二重発現を伴うマウスモデルと同様にMeCP2タンパク質レベルのわずかな増加を引き起こした。
「これらの発見は、MeCP2タンパク質レベルをわずかに修正するだけでも、これらのDNA領域を標的とする将来の治療が、臨床的に利益をもたらすという希望を提供するだろう」とShao氏は述べている。 「さらに、これら2つのDNA領域のいずれかに変異があると、人間に知的障害や自閉症を引き起こす可能性が高いため、神経発達障害の遺伝的原因をスクリーニングする際には、これらの領域の配列を決定することが重要だ」とZoghbi博士は付け加えた。
この研究に貢献した他のメンバーには、Jan and Dan Duncan 神経研究所および/またはベイラー医科大学のSameer S. Bajikar 博士、Harini P. Tirumala博士、Manuel Cantu Gutierrez博士、Joshua D. Wythe博士が含まれている。
BioQuick News:Researchers Identify DNA Elements That Affect MECP2 Expression; New Results from Huda Zoghbi Lab Have Bearing on Rett Syndrome and MECP2 Duplication Syndrome
同じカテゴリーの記事
Life Science News from Around the Globe
Edited by Michael D. O'Neill
バイオクイックニュースは、サイエンスライターとして30年以上の豊富な経験があるマイケルD. オニールによって発行されている独立系科学ニュースメディアです。世界中のバイオニュース（生命科学・医学研究の動向）をタイムリーにお届けします。バイオクイックニュースは、現在160カ国以上に読者がおり、2010年から6年連続で米国APEX Award for Publication Excellenceを受賞しました。
BioQuick is a trademark of Michael D. O'Neill