南カリフォルニア大学（USC）のKeck医学部にある遺伝疫学センターおよびUSC Norris Comprehensive Cancer Centerを拠点とする国際研究チームは、攻撃的な形態の前立腺がんと関連している11の遺伝子の突然変異を特定しました。この発見は、タンパク質を作るための指示を含む遺伝コードのキーセクションであるエクソームを探る、これまでで最大規模の前立腺がん研究からもたらされました。研究者らは、約17,500人の前立腺がん患者からのサンプルを分析しました。
腫瘍科医はこの遺伝子テストの助けを借りて、攻撃的な前立腺がんを持つ特定の個人の治療法をカスタマイズしています。結果は治療を情報提供し、一つのターゲット療法クラスがいくつかの遺伝性前立腺がんに対して効果的であることが証明されています。テストの結果はまた、患者の家族メンバーの間で遺伝子スクリーニングを導くこともでき、彼らはリスクを減らす措置を講じるチャンスを持ち、早期発見で医師とより緊密に協力することができます。
この研究は、2023年9月21日にJAMA Oncologyに掲載され、現在の遺伝子テストパネルには含まれていない、より攻撃的で致命的な前立腺がんのリスクが高い突然変異を明らかにしました。また、研究者らは、そのようなパネルの一部である遺伝子が、攻撃的な病気のリスクとは関連していないことも発見しました。この論文のタイトルは「Germline Sequencing Analysis to Inform Clinical Gene Panel Testing for Aggressive Prostate Cancer（進行性前立腺がんの臨床遺伝子パネル検査に役立つ生殖系列配列解析）」です。
「テスト用の遺伝子パネルの作成には、非常に大規模な研究が必要です」と、対応する著者であるクリストファー・ハイマン博士（Christopher Haiman）は述べています。彼はまたAFLACがん研究のチェアであり、Keck医学部の人口および公衆衛生科学の教授でもあります。「これらのパネルの中の遺伝子のいくつかは、小規模な研究に基づいており、私たちの研究では前立腺がんと関連していませんでした。また、他の遺伝子が追加されるべきかもしれないという証拠も見つけました。結果は完全には確定的ではありませんが、オンコロジストがテストでどの遺伝子に焦点を合わせるべきかを決定するために、さらなる作業が必要であることは明らかです。」
17,500人の患者で前立腺がん遺伝子を探る
研究チームは、米国、ヨーロッパ、オーストラリアで行われた18の研究からの情報を組み合わせ、ヨーロッパ系の前立腺がん患者からの血液サンプルを分析しました。そのうち9,185人は攻撃的な病気を持ち、8,361人は持っていなかった、2つのグループ間で突然変異の頻度を比較しました。
彼らの調査の最初の段階で、ハイマン博士と彼の同僚たちは、参加者のほぼ3分の1の間で、タンパク質コード化遺伝子の全セットをシーケンスしました。次の段階では、研究者らは残りの参加者からのサンプルを使用して、がんと関連していたか、または第一段階で可能性のある候補として現れた1,749の遺伝子のサブセットにズームインしました。
そのサブセットには、DNA修復に関与する約200の遺伝子が含まれていました。そのプロセスが中断されると、がん細胞が発生し、定着する機会が生まれます。
治療と予防を前進させる機会
攻撃的な前立腺がんと有意に関連している突然変異を持つ11の遺伝子が浮かび上がりました。これには、乳がんとの関連でも知られているBRCA2も含まれています。遺伝子のリスト、および現在の遺伝子テストでスクリーニングされているが、重篤な病気とは関連していないと判明した遺伝子は、前立腺がんの個別化された治療、およびスクリーニングに影響を与える可能性があります。
ハイマン博士は、研究で見つかった突然変異も、攻撃的な病気を持っていない患者の中に現れたと指摘しています。
彼は言います。「これは、これらの人々における突然変異が、彼らのがんが後により進行する可能性が高いことを示唆しています。」彼は言います。「スクリーニングは進行した病気を持つ男性や家族歴を持つ男性に焦点を当てていますが、これらの遺伝的バリアントを持つ、進行がそれほど進んでいない病気の患者を見つけることで、彼らは早期にターゲットとされた治療形態を受けることができるかもしれません。」
この研究には2つの重要な注意点があります。一つは、その規模にもかかわらず、攻撃的な前立腺がんのリスクを引き起こすいくつかの突然変異が非常にまれであるため、画像をクリアにするためにさらに大きな研究が必要であることです。もう一つの制約は、調査対象となった人々、すなわちヨーロッパ系の人々の外での調査結果が異なる可能性があることです。
「アフリカ系の男性で同様の努力が行われることが重要になります」とハイマン博士は言います。「それは非常に重要です。これらの遺伝子、おそらく他のものも重要かもしれないので、他の集団で追加の作業が必要です。」
この研究について
研究の第一著者は、ブルク・ダースト博士（Burcu Darst）で、Fred Hutchinson Cancer Centerの助教授であり、以前はKeck Schoolでポスドク研究員でした。Keck Schoolからの他の共著者には、Xin Sheng氏、Peggy Wan氏、Loreall Pooler氏、Lucy Xia氏、および人口および公衆衛生科学の教授であるデビッド・コンティ博士（David Conti）がいます。研究の他の2ダース以上の共著者は、ロンドンのがん研究所、国立がん研究所、アメリカがん協会、ケンブリッジ大学、オックスフォード大学、および英国のロイヤルマースデンNHS財団信託、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、メイヨークリニック、スウェーデンのカロリンスカ研究所、オーストラリアのがん協議会ビクトリア、モナッシュ大学、メルボルン大学、ダナファーバーがん研究所、デンマークのオーフス大学、ノースウェスタン大学、およびジョンズ・ホプキンス大学の研究者を含んでいます。
[News release] [JAMA Oncology article]
