GPCRの構造： 重要な薬物標的の機能の分子的起源を解明

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国際共同研究により、セント・ジュード小児研究病院の科学者チームが、データサイエンス、薬理学、構造情報を活用し、アドレナリンと結合するレセプターの各アミノ酸が、この天然リガンドの存在下でレセプター活性にどのように寄与するかを原子レベルで解明しました。 研究チームは、主要な薬理学的特性を制御するアミノ酸を正確に特定しました。研究対象のアドレナリンレセプターは、G タンパク質共役型受容体(GPCR)ファミリーのメンバーで、このファミリーは米国食品医薬品局(FDA)承認薬の3分の1の標的となっています。したがって、GPCRが天然または治療用リガンドにどのように応答するかを理解することは、レセプター活性に正確な効果を持つ新薬の開発に不可欠です。 この研究は2023年12月21日付けのScienceに掲載され、論文タイトルは「Molecular Determinants of Ligand Efficacy and Potency in GPCR Signaling」（GPCRシグナリングにおけるリガンド効力と有効性の分子決定要因）です。 時計の仕組みを理解するには、部品ごとに分解し、各部品が時刻維持機能においてどのような役割を果たしているかを研究するかもしれません。同様に、GPCRなどのタンパク質では、各アミノ酸が外部シグナルに対するタンパク質の応答にそれぞれ異なる役割を果たしている可能性があります。セント・ジュード研究チームは、スタンフォード大学、モントリオール大学、MRC分子生物学研究所、ケンブリッジ大学の科学者と協力し、ひとつずつアミノ酸を置換することで、β2アドレナリン受容体(β2AR)におけるシグナル応答を媒介する各アミノ酸の寄与を理解しようと試みました。 「科学者は遺伝子を一つずつ破壊することで、細胞機能への遺伝子の寄与を学びます。私たちは『なぜ、もう一歩掘り

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