世界で約1000万人が感染しながらも、有効な予防法も治療法も確立されていない「忘れられたウイルス」、ヒトT細胞白血病ウイルス1型。しかし今、その状況を覆すかもしれない画期的なニュースがオーストラリアから届きました。なんと、既存のHIV治療薬が、この難病の感染拡大を防ぐ鍵になるというのです。オーストラリアの研究者らが共同で主導したこの画期的な研究は、既存のHIV治療薬がマウスにおけるHTLV-1ウイルスの伝播を抑制できることを発見しました。2025年7月10日に学術誌Cellに掲載されたこの研究は、オーストラリア中央部を含む世界の多くの先住民族コミュニティで流行しているこのウイルスの拡大を防ぐ、初めての治療法につながる可能性があります。
このオープンアクセスの論文のタイトルは、「Combination Antiretroviral Therapy and MCL-1 Inhibition Mitigate HTLV-1 Infection in Vivo（抗レトロウイルス薬併用療法とMCL-1阻害がin vivoでのHTLV-1感染を軽減する）」です。
WEHI（ウォルター・アンド・イライザ・ホール医学研究所）とピーター・ドハーティー感染免疫研究所（ドハーティー研究所）によるこの研究は、既に感染が成立している人々からHTLV-1陽性細胞を除去し、病気の進行を防ぐ可能性のある新しい創薬ターゲットも特定しました。
研究概要：
WEHIとドハーティー研究所が共同で主導した新研究は、世界で最も複雑で顧みられていないウイルスの一つであるHTLV-1に対する初の予防的治療法につながる可能性があります。
この研究では、すでに市場に出ている2種類の特定のHIV抗ウイルス薬が、ヒト化マウスにおけるHTLV-1の伝播を抑制し、病気を予防できることが判明し、HTLV-1に対する初の予防的治療法が特定されました。
第二に、このHIV抗ウイルス薬を細胞死を誘導する化合物と併用すると、感染細胞が死滅することがわかり、この病気に対する将来的な治癒戦略の可能性が示されました。
この前例のない発見により、これらの薬剤が病原性レベルのHTLV-1の定着を防ぐための臨床試験に進む可能性があります。
HTLV-1は、HIVと同じ細胞型、すなわち体を感染から守るのを助ける血液免疫細胞の一種であるT細胞に感染するウイルスです。
HTLV-1に感染した人のうち、ごく一部は長期間の感染を経て、成人T細胞白血病や脊髄の炎症といった重篤な疾患を発症します。
共同上級著者でありWEHIの研究室長であるマルセル・デルフリンガー博士（Marcel Doerflinger, PhD）は、この新しい研究の有望な結果が、世界で最も顧みられていないウイルスの一つに対する、切望されている治療法と予防戦略を見つける助けになるだろうと述べました。
「私たちの研究は、研究グループが生きた生物においてこのウイルスを抑制できた初めての事例となります」とデルフリンガー博士は言います。
「HTLV-1の症状は何十年も経ってから現れることがあるため、人が感染を知る頃には、免疫系の損傷はすでに本格的に進行しています。」
「感染伝播の段階でウイルスを抑制することで、それが免疫機能に不可逆的な損傷を与え、病気や早死ににつながる前に食い止めることができるでしょう。」
10年にわたる共同研究の末、研究チームはウイルスを分離し、世界初のHTLV-1用ヒト化マウスモデルを開発しました。これにより、ヒトに近い免疫系を持つ生体内でのウイルスの振る舞いを研究することが可能になりました。
このマウスには、オーストラリア独自の遺伝的に新しいHTLV-1株を含む、HTLV-1感染に感受性のあるヒト免疫細胞が移植されました。国際的な株もオーストラリアの株も、これらのヒト免疫系マウスにおいて同様に白血病や炎症性肺疾患を引き起こしました。
その後、マウスは現在HIVを抑制しエイズを予防するために承認されている2つの抗ウイルス療法薬、テノホビルとドルテグラビルで治療されました。チームは、両薬剤がHTLV-1も強力に抑制できることを発見しました。
「最も興奮するのは、これらの抗ウイルス薬がすでに何百万人ものHIV患者さんに使われていることです。つまり、私たちの発見を臨床応用へとつなげる直接的な道筋があるということです」とデルフリンガー博士は語ります。
「これらの薬が安全で効果的であることはすでにわかっているので、ゼロから始める必要はありません。そして今、その用途をHTLV-1にも拡大できる可能性が高いことを示したのです。」
さらに驚くべき発見として、研究チームは、マウスをHIV治療薬と、不正な細胞の生存を助けることで知られるタンパク質（MCL-1）を阻害する別の治療薬とを組み合わせて治療すると、HTLV-1を含むヒト細胞を選択的に殺すことができることを見出しました。
チームは現在、MCL-1を標的とする新しい方法を開発し、臨床試験が可能な併用療法を確立するために、精密なRNA療法を活用しています。これはHTLV-1の有望な治癒戦略を提供できると彼らは信じています。
重要な洞察
この研究の中心となったヒト化マウスモデルの開発は、WEHIにおいて筆頭著者のジェームズ・クーニー博士（James Cooney, PhD）と、研究の共同上級著者であり、WEHI名誉フェロー兼センテナリー研究所のエグゼクティブ・ディレクターであるマーク・ペレグリーニ教授（Marc Pellegrini）によって主導されました。
ペレグリーニ教授は、このマウスモデルが潜在的な治療標的を特定する上で重要であっただけでなく、研究者がHTLV-1ウイルスの異なる株が病状や転帰をどのように変えるかを理解することを可能にしたと述べました。これは、オーストラリアに存在するユニークな株であるHTLV-1cにとって特に重要です。
「ウイルスのサブタイプの違いが病気の転帰に影響を与える可能性は長い間仮説として立てられていましたが、HTLV-1に関する研究不足のため、この主張を裏付ける証拠を見つけることは困難でした。しかし、今それが可能になったのです。」
「私たちの研究は、私たちの先住民族コミュニティに影響を与えているウイルスの独特な分子的構成の結果をよりよく理解することを可能にする、重要な洞察を提供します。これは、このウイルスサブタイプの拡大を制御するために必要なツールを作成する方法を調査する上で、さらなる助けとなるでしょう。」
マウスモデルの開発に必要なヒトHTLV-1サンプルは、ドハーティー研究所の臨床科学者であり感染症内科医であるロイド・アインジーデル（Lloyd Einsiedel）准教授の最前線での臨床活動を通じて得られました。彼は10年以上にわたりオーストラリア中央部で臨床サービスを提供し、HTLV-1を世に知らしめることにそのキャリアを捧げてきました。
顧みられない病気への提言
メルボルン大学の教授であり、ドハーティー研究所の分子ウイルス学部門長、そして本研究の共同上級著者であるダミアン・パーセル教授（Damian Purcell）の研究により、先住民族のドナーからウイルスが分離され、オーストラリア中央部のHTLV-1c株と国際的に見られるHTLV-1a株との間に重大な遺伝的差異が特定されました。
新しい発見は、HTLV-1の両株がマウスで病気を引き起こし、HTLV-1cはより攻撃的な特徴を示すことを明らかにしました。特定された薬物療法は、両株に対して同等の効果があることがわかりました。
パーセル教授とアインジーデル准教授は、全国アボリジニ地域社会管理保健機関（NACCHO）のHTLV-1委員会やオーストラリア保健省と長年にわたり協力し、世界保健機関（WHO）にHTLV-1に関するガイダンスを提言しました。その結果、2021年にWHOは公式にこのウイルスを「ヒトに対する脅威となる病原体」として分類しました。
これにより、国際的な感染伝播を減らすための正式なWHOの方針策定や、NACCHOのリーダーシップの下でオーストラリア中央部におけるHTLV-1cの臨床管理ガイドラインが策定されました。
「オーストラリアにおけるHTLV-1の高い罹患率にもかかわらず、このウイルスとそれに関連する疾患はほとんどの州で届出義務がなく、国内の真の感染率は依然として不明です」とパーセル教授は言います。
「HTLV-1のリスクに晒されている人々は、HIVのような他の血液媒介性の持続性ウイルス感染症に対して画期的な治療と予防の選択肢を提供するような、生物医学的ツールを受けるに値します。」
「HTLV-1の伝播を防ぎ、これらの感染によって引き起こされる病気を終わらせる絶好の機会があります。私たちの研究成果は、そのための大きな飛躍です。」
研究チームは現在、この研究で使用されたHIV抗ウイルス薬を開発した企業と協議中で、HTLV-1患者を進行中の臨床試験に含めてもらえるかどうかを検討しています。これが成功すれば、これらの薬剤がHTLV-1感染に対する初の承認済み暴露前予防薬となる道が開かれるでしょう。
これらの発見は、オーストラリアHIV・肝炎ウイルス学研究センター、フィリス・コナー記念信託、ドラケンスバーグ信託、および国立保健医療研究評議会（NHMRC）によって支援されています。
