PSPの早期診断を可能にする新たな発見

研究者らは、このタンパク質バイオマーカーが診断テストや疾患の致命的な進行を抑えるターゲット療法の開発につながることを期待しています。
この疾患は25年前、「10」や「Arthur」のスターであるダドリー・ムーアがPSPの診断を公表したことで注目を集めました。PSPはしばしばパーキンソン病と間違われますが、進行が速く、パーキンソン病の治療には反応しません。ほとんどのPSP患者は症状が出始めてから約7年以内に亡くなります。

早期診断の重要性

PSPはタウタンパク質の蓄積が原因で細胞が弱くなり死滅することが原因とされています。これは認知、運動、行動に影響を与える前頭側頭型認知症（FTD）の一種です。PSPの代表的な症状には、後ろ向きに転倒しやすいバランスの悪さや、目を上下に動かすことの困難さが含まれます。
「アルツハイマー病とは異なり、PSPを確定診断するタウスキャン、血液検査、MRIは存在しません。多くの患者にとって、この病気は見逃されがちです」と、UCサンフランシスコ神経学部、記憶・加齢センターおよびワイル神経科学研究所の共同シニア著者であるフリオ・ロハス博士（Julio Rojas MD, PhD）は述べています。
「PSPに対する新薬が承認された場合、患者が最も効果的である初期段階で治療を受けることが最良のチャンスとなるでしょう」と彼は続けました。

新しい治療法の開発を妨げていた障壁

PSPを特定することができなかったため、新しい治療法の開発は困難でした。これは、UCサンフランシスコ神経学部記憶・加齢センターの教授であり、アルツハイマー病および前頭側頭型認知症臨床試験プログラムのディレクターであるアダム・ボクサー博士（Adam Boxer MD, PhD）も指摘しています。
「過去の研究では、PSPにおけるいくつかの非特異的神経変性バイオマーカーの価値が強調されてきましたが、特に初期の段階での診断においては感度と特異度が限られていました」と彼は言います。研究者らは、タンパク質の分析に用いるハイスループット技術を用いて、特定のタンパク質に高い選択性と特異性で結合する分子を基にした新しい手法を導入しました。

研究結果の詳細

この研究には平均年齢70歳の136人の参加者が含まれ、UCサンフランシスコおよび他の機関からPSPの症状を有する患者、および解剖で確認されたPSP症例が含まれました。科学者らは、これらのケースのバイオマーカーを生存患者、健康な参加者、および他の形式のFTD患者と比較しました。
研究者らは、健康な参加者と比較して、確認または疑われるPSP患者のほとんどのタンパク質レベルが低いことを発見しました。解剖で確認されたPSP症例のタンパク質署名も、他の形式のFTDの解剖で確認されたケースや生存患者とは異なっていました。
すべての確認または疑われるPSP患者は、神経変性に関連するタンパク質レベルが高く、疾患の重症度と相関するいくつかの炎症性タンパク質、および将来の治療法で操作可能な重要な脳細胞機能に関連するタンパク質が減少していることも発見されました。
「この研究は、これらの新しく特定されたタンパク質を将来の臨床試験で使用するための枠組みを作成することを目的としています」と、UCサンフランシスコ神経学部記憶・加齢センターの元メンバーであり、現在UCデービスの医学生である筆頭著者のエイミー・ワイズ（Amy Wise）は述べています。「血液検査や腰椎穿刺から単一のバイオマーカー、またはバイオマーカーパネルがPSPの確定的な診断および予後結果を提供できる段階に到達することを目指しています。」

PSPの早期診断と治療のための新しい可能性が、この研究により開かれました。脳脊髄液中の特有のタンパク質パターンの発見は、PSP患者が生きている間に診断を受ける道を開くとともに、新しい治療法の開発に向けた重要な一歩となるでしょう。患者の症状が始まる前に診断できることで、より効果的な治療が期待されます。今後の研究と臨床試験において、これらの新しいバイオマーカーがどのように役立つかが注目されます。

[News release] [Neurology abstract]