未知の受容体22種を特定！マルチオミクス解析で迫る「次世代脳回路ケア」の正体

最新の研究により、この「孤児」たちの居場所を細胞レベルで特定する画期的な地図が完成しました。これにより、副作用を抑えつつ特定の脳回路だけを狙い撃ちする、全く新しい治療法の開発が現実味を帯びています。

ロックフェラー大学のアラン・アムフレイス博士（Alan Umfress）やパトリック・ワーティマー博士（Patrick Wertimer）らの研究チームは、論文「Orphan GPCRs as Targets for Human Brain Modulation: A Multi-omic Atlas of Cell-Type Specific Expression（ヒト脳調節の標的としての孤児GPCR：細胞型特異的発現のマルチオミクス・アトラス）」を発表しました 。

研究チームは、「蛍光活性化核分取およびシーケンシング（FANSseq: fluorescence activated nuclear sorting and sequencing）」という高度な技術を駆使し、死後のヒト脳組織から細胞型ごとに核を分離・解析しました 。この手法により、従来の単一細胞解析では検出が難しかった低発現の受容体まで網羅することに成功しています 。

22個の「孤児」を特定

研究の結果、特定の細胞にのみ強く現れる22個の孤児受容体が同定されました 。これらは、運動機能を司る「中型有棘ニューロン（MSNs: medium spiny neurons）」や、脳の免疫を担う「ミクログリア（microglia）」、神経を保護する「オリゴデンドロサイト（oligodendrocytes）」など、重要な細胞群に分類されています 。

• ストライアタム（線条体）: GPR6やGPR52、GPR139などがMSNに特異的に発現しており、パーキンソン病や統合失調症の治療標的として期待されています 。
• ミクログリア: GPR34やGPR183など6つの受容体が確認され、脳内炎症やアルツハイマー病などの神経変性疾患への関与が示唆されています 。
• 希少細胞: 認知機能に関わる「フォン・エコノモ・ニューロン（VENs: Von Economo neurons）」や、運動調節に不可欠な「プルキンエ細胞（Purkinje cells）」に特異的な受容体も見つかりました 。

創薬の未来を変える「GPCRxplorer」

アムフレイス博士らは、この膨大なデータを世界中の研究者が活用できるよう、オープンソースのウェブアトラス「GPCRxplorer」を公開しました 。

これまでの創薬では、脳全体の受容体に作用してしまい、望まない副作用が生じることが課題でした。しかし、このアトラスによって「どの細胞のどの受容体を狙えばいいのか」が明確になれば、特定の神経回路のみを微調整する「精密医療」が可能になります 。

ナサニエル・ハインツ博士（Nathaniel Heintz）は、このアトラスが脳機能の理解を深めるだけでなく、神経疾患に苦しむ人々への革新的な治療薬を生むための重要なリソースになると確信しています 。

https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.03.23.713764v1