ピーター・ドハーティ感染・免疫研究所の研究室長兼免疫学テーマリーダーであるメルボルン大学のローラ・マッケイ教授（Laura Mackay, PhD）率いる研究者らは、さまざまなタイプの免疫細胞を制御する明確なメカニズムを発見し、これらのメカニズムを正確に標的とすることで、「問題のある細胞」を選択的に排除し、皮膚の免疫景観を再構築できることを発見しました。
私たちの皮膚は、感染症やがんから守り、治癒を促進する特殊な免疫細胞で満たされています。これらの細胞は組織留保記憶（tissue-resident memory）T細胞、またはTRM細胞と呼ばれ、皮膚での感染症やがん細胞と戦うためにその場に留まります。しかし、適切に制御されない場合、これらの皮膚TRM細胞の一部は、乾癬や白斑病などの自己免疫疾患に寄与する可能性があります。
メルボルン大学のシモーヌ・パーク博士（Simone Park, PhD）は、ドハーティ研究所のマッケイ研究室で名誉研究員および元博士研究員であり、この研究の主要な第一著者です。パーク博士は、この研究が動物モデルでの皮膚TRM細胞のさまざまなタイプを制御する独自の要素を記述する最初のものであり、潜在的な治療戦略のための正確な標的を提供していると述べました。
「私たちの皮膚の特殊な免疫細胞は多様です：多くは感染症とがんの予防に不可欠ですが、その他のものは自己免疫症を媒介する大きな役割を果たしています。私たちは、異なるタイプの皮膚T細胞がどのように制御されるかについての重要な違いを発見し、これにより皮膚の免疫風景を標的的に正確に編集することが可能になりました。」とパーク博士は述べています。
ドハーティ研究所のマッケイ研究室のシニアリサーチオフィサーであり、この研究の共同第一著者であるメルボルン大学のスーザン・クリスト博士（Susan Christo, PhD）は、これらの発見が皮膚疾患の治療を進める方法について説明しました。
「ほとんどの自己免疫疾患治療は症状を治療するだけで、原因には対処しません。皮膚障害の従来の治療法は、免疫細胞全体に無差別に影響を与えるため、私たちは保護的なT細胞も排除してしまう可能性があります。これまでのところ、『悪い』皮膚T細胞と『良い』保護的なものを区別する方法がわかりませんでした。この研究を通じて、私たちは皮膚の病気を引き起こすT細胞を選択的に除去することを可能にする新しい分子を発見しました。」とクリスト博士は述べています。
この画期的な研究は、2023年11月30日に「Science」誌に掲載され、「異なる分子ネットワークが機能的に異なるCD8+皮膚留保記憶T細胞をプログラムする」（Divergent Molecular Networks Program Functionally Distinct CD8+ Skin-Resident Memory T Cells.）というタイトルで発表されました。
マッケイ教授は、この研究の主任研究員として、これらの発見が皮膚疾患治療におけるより精密で持続的な療法への道を開く可能性があると説明しました。
「乾癬や白斑病などの皮膚疾患は長期的な治療が困難です。疾患を駆動するT細胞を除去するのは難しく、患者はしばしば一生涯にわたる治療が必要です。私たちのアプローチは、これらの皮膚障害の治療方法を根本的に変革する可能性があり、困難な皮膚状態に直面している人々の成果を大幅に改善することが期待されます」とマッケイ教授は述べています。
この研究は、動物モデルで特定の皮膚T細胞を成功裏に除去することを実証し、これらの戦略の有効性を人間の被験者で検証するためにさらなる研究が必要です。パーク博士は、この研究が皮膚疾患の新しい治療法の開発を刺激することを期待しています。
「これらの発見は、免疫保護を損なうことなく自己免疫性皮膚疾患を持続的に防ぐ新薬の開発に一歩近づくものです」とパーク博士は述べました。
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