女性の生殖健康に影響を与えるCCDC201遺伝子の新たな変異

閉経年齢（AOM）は生殖能力や疾患リスクに大きな影響を与えます。本研究は、2つの変異を有する個体（ホモ接合体）に焦点を当てた劣性モデルに取り組みました。劣性モデルは、一般的に1つの変異を持つ個体（ヘテロ接合体）を対象とする加法モデルと比べ、あまり研究されていません。特にこの1つの変異が稀な場合です。アイスランド、デンマーク、英国、ノルウェーの17万4千人以上の女性からのデータを分析した結果、CCDC201遺伝子の位置162のアルギニンがストップコドンに変わる、ストップゲイン変異（早期終止コドンを伴う変異）が閉経年齢（AOM）に大きな影響を及ぼすことが判明しました。

CCDC201遺伝子は、2022年に人間のタンパク質コーディング遺伝子として初めて特定され、それ以来、卵細胞で高発現することが示されています。本研究では、その完全な機能喪失が女性の生殖健康に大きな影響を与えることを示しています。

この変異を2つ持つ女性（ホモ接合体）は、非保有者に比べ平均で9年早く閉経を迎えます。北欧系の女性1万人に1人の割合でこのホモ接合型が見られ、ホモ接合体の約半数が40歳未満で閉経を迎える原発性卵巣不全に至ります。このため、この遺伝型を持つ女性は子供の数が少なく、30歳以降に子供を持つことは稀です。

本研究は、原発性卵巣不全のような疾患を理解する際に、さまざまな遺伝モデルを考慮することの重要性を示しています。

また、この特定の遺伝型を持つ女性にとって、遺伝カウンセリングの潜在的な利点も強調されています。早期診断によって、生殖に関する選択肢や早期閉経に関連する症状の管理が可能になります。

画像：deCODE Geneticsの創設者兼CEOであるカリ・ステファンソン博士（Kari Stefansson, MD, Dr. Med.）

[News release] [Nature Genetics article]