ミシガン州デトロイトのウェイン州立大学(WSU)の神経科学研究者たちは、アルツハイマー病の神経変性の進行の可能性と速度を予測するための神経フィラメント軽鎖(NfL)の血液レベルの有用性を確認するレビュー論文を公表しました。血液中のNfLは、最小限の侵襲で簡単にアクセスできるバイオマーカーであるため、臨床的に非常に役立つ指標となります。
ユン・ヨジン氏(Youjin Jung)とジェシカ・ダモワゾー博士(Jessica Damoiseaux, PhD)は、MRIやPETイメージングからの神経変性の構造的・機能的な脳イメージング測定と血清または血漿中のNfLとの関連を調査するために既存の文献を分析しました。ユン氏は、行動および認知神経科学プログラムの博士課程の学生であり、WSUの老年学研究所の研修生でもあります。ダモワゾー博士は、老年学研究所および心理学部の准教授です。レビュー論文「The Potential of Blood Neurofilament Light As a Marker of Neurodegeneration in Alzheimer’s disease(アルツハイマー病における神経変性のマーカーとしての血中神経フィラメント軽鎖の可能性)」は、2023年8月4日にBrain誌に掲載されました。
NfLのレベルは、神経細胞の損傷の非特異的なマーカーとして通常の老化に伴っても増加しますが、アルツハイマー型認知症で見られるレベルや増加の速さはより高いです。ユン氏とダモワゾー博士は、高い血中NfLレベルが、特に側頭葉内側部を中心とした複数の重複する脳領域の萎縮の重症度を反映していること、また高い血清NfLがアルツハイマー病の連続体上の人々での脳のグルコース低代謝および白質の完全性の低下とも関連していることを結論づけました。
ダモワゾー博士は、「断面的な文献からは、血中NfLがアルツハイマー病における神経変性の重症度を示すモニタリングバイオマーカーとして非常に有望であることが示されています。」と述べました。さらに、「これは、現在認知機能に障害がないがアルツハイマー病の病理を示す人々や、APOE ε4アレルまたは高いAβ負荷を持っているためアルツハイマー病を発症する可能性が高い人々に特に有用であるでしょう」とも述べています。
長期的な研究も、アルツハイマー病の病理に対して脆弱な脳領域の萎縮と血中NfLとの間に一貫して有意な関連があることを明らかにしています。「血中NfLの増加は、アルツハイマー病に関連する大脳皮質の萎縮の変化に先行し、アルツハイマー病の前臨床段階で上昇しているかもしれません」とダモワゾー博士は言います。
断面的および縦断的な文献のレビューから、血中NfLレベルは、アルツハイマー病の病理によく影響を受ける脳領域の萎縮とグルコース代謝の重症度を一貫して予測することが示されました。ユン氏とダモワゾー博士の研究は、血中NfLが、神経変性の進行を予測するための有益な予後マーカーであり、アルツハイマー病のリスクが高い認知機能に障害のない人が脳の構造と機能の異常な変化を示すリスクを評価するための有益なマーカーであることを強調しています。
しかし、ユン氏は血中NfLをバイオマーカーとして適切に使用するための知識のギャップがまだ存在すると警告しています。「神経細胞の損傷の異なる側面と血中NfLの関連性についてのさらなる研究が必要です」と彼女は語ります。「また、血中のNfL濃度に影響を与える可能性のある要因についても、研究者たちがもっと学ぶべきです」とも付け加えました。



