魚油に含まれる脂肪酸をたくさん摂ると、免疫細胞は「死にやすく」なる？——食事と細胞死の知られざる関係
青魚やサプリメントでおなじみのEPA・DHAといった高度不飽和脂肪酸（PUFA: polyunsaturated fatty acid）は、健康によいイメージが強い成分です。しかし、これらの脂肪酸を多く含む食事が、免疫細胞の「死にやすさ」そのものを変えてしまう可能性があることが、オーストラリアの研究グループによる新しい研究で示されました。
この研究成果は、プレプリントサーバー『bioRxiv』に2026年10月20日付で「A diet enriched in highly poly-unsaturated fatty acids alters immune cell lipid composition and ferroptosis susceptibility（高度不飽和脂肪酸を豊富に含む食事は免疫細胞の脂質組成とフェロトーシス感受性を変化させる）」として公開されました。研究を主導したのは、オーストラリア・メルボルンのベイカー心臓病・糖尿病研究所（Baker Heart and Diabetes Institute）のプラニー・モーガン博士（Pooranee K. Morgan, PhD）で、共同責任著者としてグレイム・ランカスター博士（Graeme I. Lancaster, PhD）、アンドリュー・マーフィー博士（Andrew J. Murphy, PhD）が参加しています。
フェロトーシスと、細胞ごとに違う「脂肪酸の取り込みやすさ」
フェロトーシス（ferroptosis）は、細胞膜のリン脂質に含まれる不飽和脂肪酸(特に二重結合を4つ以上持つもの)が酸化されることで起こる、鉄依存性の細胞死の一種です。免疫細胞の種類によって、こうした酸化されやすい脂肪酸を膜にどれだけ多く取り込んでいるかは大きく異なっており、これがフェロトーシスへの感受性、つまり「死にやすさ」を直接左右すると考えられています。ただ、食事から摂取する脂肪酸の組成を変えることで、この免疫細胞の脂質組成や死にやすさが実際にどう変化するのかは、これまで十分に解明されていませんでした。
研究チームは、マグロ油由来のEPA・DHAを豊富に含む高PUFA食と、キャノーラ油由来の対照食を用意し、脂肪の総量を揃えたうえで、C57BL/6マウスに8週間与えました。その後、骨髄・血液・リンパ節から様々な種類の免疫細胞を取り出し、脂質を網羅的に解析する「リピドミクス」とフェロトーシスへの感受性を調べる試験を行いました。なお、8週間の飼育の間、体重の増え方や血液・骨髄中の免疫細胞の数そのものには、両グループで差は見られませんでした。
B細胞が最も脂肪酸を取り込み、死にやすさも変化
解析の結果、高PUFA食を与えられたマウスでは、調べたすべての免疫細胞の種類で、EPAやDHAが複数の種類のリン脂質に広く取り込まれていることが確認されました。ただし、その取り込みの程度は細胞の種類によって大きく異なり、B細胞で最も多く取り込まれ、単球や好中球がこれに続き、T細胞では最も少ないという明確な序列が見られました。
そして、こうした脂質組成の変化に伴って、フェロトーシスへの感受性も細胞の種類や体内の部位によって異なる形で変化していることが分かりました。総じて、高PUFA食は免疫細胞のリン脂質中のPUFA量を増やし、フェロトーシスへの感受性を全体として高める方向に働いていたのです。
「体に良い油」が、治療戦略を左右する可能性
この結果は、日頃「体に良い」と考えられがちなPUFAを豊富に含む食事が、免疫細胞の生死を左右する細胞死経路にまで影響を及ぼし得ることを示すものです。研究チームは、フェロトーシスを人為的に誘導したり、逆に抑制したりすることが治療上望ましいとされる疾患において、こうした食事による介入がひとつの戦略となり得ると指摘しています。がん治療においてフェロトーシスを積極的に利用する研究や、逆に過剰な細胞死を抑えたい神経変性疾患などとの関連も含め、「何を食べるか」が免疫細胞の運命に関わる経路として、今後さらに注目される可能性があります。
