ストレス社会と言われる現代。同じ困難に直面しても、心が折れてしまう人と、しなやかに乗り越える人がいます。この「心の強さ（レジリエンス）」の違いは、一体どこから来るのでしょうか？カナダの研究チームが、その謎を解く鍵の一つを脳の中で見つけました。それは、脳を外部の有害物質から守る「血液脳関門」に存在する「カンナビノイド受容体1型（CB1: cannabinoid receptor type 1）」というタンパク質。なんと、このCB1受容体が、ストレスによる心の不調を防ぐ「門番」のような役割を果たしている可能性があるというのです。2025年2月27日に「Nature Neuroscience」誌で発表されたこの研究は、ストレスによる不安や抑うつ症状の新たな予防・治療法開発につながるかもしれません。
論文タイトルは「Astrocytic Cannabinoid Receptor 1 Promotes Resilience by Dampening Stress-Induced Blood–Brain Barrier Alterations（アストロサイトのカンナビノイド受容体1はストレス誘発性の血液脳関門変化を抑制することでレジリエンスを促進する）」です。研究リーダーであるラヴァル大学のキャロライン・メナール教授（Caroline Ménard）によると、慢性的なストレスはこの血液脳関門の機能を弱らせ、炎症を引き起こす物質の侵入を許し、結果として心の不調につながるといいます。
CB1受容体はニューロンに豊富に存在しますが、脳の血管とニューロン間のコミュニケーションを可能にする星形の細胞であるアストロサイトにも見られます。「アストロサイトは関門の不可欠な構成要素です」とメナール教授は説明します。「ストレスに強いマウスは、抑うつ様行動を示すマウスやストレスにさらされていないマウスよりも、関門におけるCB1受容体が多いことに気づきました。これが、慢性ストレスへの応答におけるアストロサイトのCB1受容体の役割を調査するきっかけとなりました」。
研究チームはまず、CB1受容体をコードする遺伝物質と、その発現をアストロサイトのみに限定するメカニズムを含むウイルスベクターを開発することにより、マウスのアストロサイトにおけるCB1受容体の量を増加させました。このウイルスを注射すると、マウスのアストロサイトのCB1受容体のレベルは上昇しましたが、ニューロンでは上昇しませんでした。
これらのマウスはその後、慢性的な社会的ストレスにさらされました。「毎日5分間、彼らは優位なオスと直接接触させられました。それ以外の時間は、ケージ内に透明な仕切りが置かれました。マウスは物理的な接触なしにいじめっ子を見ることができたため、本質的に心理 sociais ストレスでした」とメナール氏は言います。
注射から3週間後、実験群のマウスのアストロサイトでは、CB1受容体のレベルが2倍以上に上昇していました。「これらのマウスでは、ストレスがない状態で観察されるベースラインの不安レベルが低下し、社会的ストレスによって誘発される不安や抑うつ様行動の症状も同様に軽減されました。CB1受容体の過剰発現は、脳の血管の健康を促進することにより、レジリエンス（精神的回復力）につながります」と研究者は要約しています。
彼女のチームが行った他の実験では、運動用の回し車を利用できるマウスや抗うつ薬を投与されたマウスも、アストロサイトのCB1受容体レベルが高いことが示されました。
さらに、モントリオールのダグラス-ベル・カナダ脳バンク（Douglas-Bell Canada Brain Bank）のヒトの脳の調査により、CB1受容体と抑うつ症状との関連が確認されました。「死亡時に大うつ病だった人々の脳では、うつ病でなかった人々や抗うつ薬で治療されていた人々と比較して、アストロサイトのCB1受容体レベルが低いことがわかりました」とメナール教授は述べています。
これらの結果は、アストロサイトのCB1受容体を活性化できる分子を用いて、不安や抑うつ症状を軽減し、ストレスに直面した際のレジリエンスを高める可能性を示唆している、と研究者は提案しています。「しかし、課題は、その効果をアストロサイトに限定することです。なぜなら、ニューロンにおける同じ受容体の強力かつ長期間の活性化は、特に覚醒度、不安、食欲に関して副作用を引き起こす可能性があるからです。アストロサイトのCB1受容体に特異的に作用する分子が見つかるまでは、身体活動の保護効果を利用してストレスの悪影響を軽減することができます」。
メナール教授に加え、ラヴァル大学に関連する本研究の共著者には、カタジーナ・ドゥデック氏（Katarzyna Dudek）、サム・パトン氏（Sam Paton）、ルイザ・バンデイラ・ビンダー氏（Luisa Bandeira Binder）、アデリーヌ・コリニョン氏（Adeline Collignon）、ローレンス・ディオン-アルバート氏（Laurence Dion-Albert）、アリス・カドレ氏（Alice Cadoret）、マノン・ルベル（氏Manon Lebel）、オリヴィエ・ラヴォワ氏（Olivier Lavoie）、ジョナサン・ブシャール氏（Jonathan Bouchard）、フェルナンダ・ノイツリング・カウフマン氏（Fernanda Neutzling Kaufmann）、ヴァレリー・クラヴェ-フルニエ氏（Valérie Clavet-Fournier）、クラウディア・マンカ氏（Claudia Manca）、ニコラ・フラマン氏（Nicolas Flamand）、フラヴィー・ラヴォワ-カーディナル氏（Flavie Lavoie-Cardinal）、クリストフォロ・シルヴェストリ氏（Cristoforo Silvestri）、ヴィンチェンツォ・ディ・マルツォ氏（Vicenzo Di Marzo）がいます。本研究はまた、マギル大学、マドリード大学、トリニティ・カレッジ・ダブリンの研究者も共著者となっています。
写真；Study leader Professor Caroline Ménard, PhD
