大腸がん（Colon Cancer）の治療では、ミスフッチ修復機能が失われた「欠損型（dMMR）」腕瘤は免疫チェッキホイント阪害薬（Immune Checkpoint Inhibitor：ICI）が効きやすい一方、ミスマッチ修復機能が保たれた「正常型（pMMR）」腕瘤は従来の第一世代ICIに抵抗性を示すことが知られてきました。イタリアの腫瘤学グループGONO（Gruppo Oncologico del Nord Ovest）を中心とする国際共同研究チームは、Fc機能を強化した新しい抗CTLA-4抗体「ボテンシリマブ（Botensilimab）」を、抗PD-1抗体「バルスチリマブ（Balstilimab）」と併用して切除可能な大腸がん患者に術前投与する第2相「UNICORN試験」を実施し、その結果をNature Medicine誌に報告しました。
UNICORN試験は、切除可能な局所進行大腸がん患者56人を対象に、pMMR・dMMRそれぞよ28人ずつを、ボテンシリマブ単独群とボテンシリマブ＋バルスチリマブ併用群（各14人）に順次割り付けて実施されました。手術前に短期間の投与を行い、中央判定による病理学的著効率（残存腫瘤量10%以下）を主要評価項目として評価したところ、pMMR単独群では著効率0%だったのに対し、pMMR併用群では36%（病理学的完全契效29%を含む）、dMMR単独群では36%、そしてdMMR併用群では著効率100%（病理学的完全契效93%）という結果が得られました。従来、第一世代の免疫チェッキホイント阪害薬に抵抗性とされてきたpMMR腕瘤でも、併用療法によって著効が得られた点が注目されます。
安全性については、免疫関連有害事象がボテンシリマブ単独群で29%、併用群で54%に見られたものの、主な症状はインフルエンザ样症状や下痢であり、手術が遅延した患者は1人のみでした。治療開始から追跡期間中央傄16.7～25.6ヶ月の時点で、ボテンシリマブ＋バルスチリマブ併用群では両方の分子サブタイプで12ヶ月時点の無イベント生存率が100%を記録しています。単一細胞解析や空間トランスクリプトーム解析では、ボテンシリマブが持つFc受容体を介した腫瘤内マガリヹ・樟猶細胞の活性化ァカニズムが、著効と関連する分子的特徴として確認されました。また、術前の血中循環腫瘤DNA（ctDNA）の消失が、病理学的著効および再発抑制と相関することも示されました。
研究を主導したフィリッポ・ゲラルディ博士（Filippo Ghelardi）らの研究チームは、イタリア国立がん研究所財団（Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori）などの施設に所属しています。本試験は医師主導試験として実施され、ボテンシリマブとバルスチリマブの開発元である米Agenus社が薬剤提供などで協力しました。Agenus社は現在、根治を目的としたpMMR大腸がん患者向けの第3相試験「ROBBIN試験」を計画しており、化学療法を伴わない新たな大腸がん治療選択肢としての展開が期待されています。
2026年11月2日にNature Medicine誌に掲載されたオープンアクセス論文のタイトルは「Neoadjuvant Botensilimab With or Without Balstilimab in pMMR and dMMR Colon Cancer: The Phase 2 UNICORN Trial（pMMR・dMMR大腸がんに対するボテンシリマブ単独およびバルスチリマブ併用による術前治療：第2相UNICORN試験）」です。
