難治性の脳腫瘍として知られる膠芽腫（グリオーマ）。既存の免疫療法では十分な効果を得ることが難しいとされてきましたが、最新の研究によって新たな光が差し込みました。なんと、腫瘍から直接届かない離れた場所にある「リンパ節」での免疫細胞の反応が、治療の成否を握っていたのです。
膠芽腫（acronym: GBM）に対する抗PD-1免疫療法（acronym: anti-PD-1 immunotherapy）の治療成功率は限られていますが、抗CTLA-4免疫チェックポイント阻害薬（acronym: anti-CTLA-4 immune checkpoint blockade）は有望な結果を示しています。
ユミン・キム博士らの研究チームは、マウスの膠芽腫（acronym: GBM）モデルにおいて、抗CTLA-4抗体治療後の抗腫瘍応答にB細胞（acronym: B cell）が不可欠であることを明らかにしました。
治療によって腫瘍所属リンパ節（acronym: tumor-draining lymph node）における濾胞性ヘルパーT細胞（acronym: $T_{FH}$ cell）の分化が促進され、これが抗体分泌細胞による膠芽腫（acronym: GBM）特異的なクラススイッチ抗体の全身的な産生を刺激しました。腫瘍反応性抗体は腫瘍内に蓄積し、腫瘍内のマクロファージによる膠芽腫（acronym: GBM）細胞の貪食作用（acronym: phagocytosis）の標的となることで、腫瘍の排除を促進しました。
これらの発見は、B細胞および抗体依存性の抗腫瘍応答を制御する上での腫瘍所属リンパ節の重要な役割を明らかにし、がん治療における体液性免疫（acronym: humoral immunity）と細胞性免疫の相互作用の重要性を強調するものです。
リンパ節（acronym: LN）の胚中心（acronym: germinal center）で成熟するB細胞が主導する体液性免疫は、獲得免疫応答において不可欠ですが、抗腫瘍免疫や免疫療法への応答におけるその役割は未だ明確になっていませんでした。
本研究では、生体内でグリオーマ（acronym: glioma）に対するCTLA-4（acronym: cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4）免疫チェックポイント阻害の有効性を発揮するためには、腫瘍所属リンパ節である深頚部リンパ節（acronym: dcLN）におけるB細胞の活性化が必要であることを示しました。
抗CTLA-4療法は、深頚部リンパ節（acronym: dcLN）における濾胞性ヘルパーT細胞の増殖を増強し、胚中心B細胞応答、免疫グロブリンG（acronym: IgG）クラススイッチ、およびグリオーマ反応性抗体の生成を導きました。
抗体分泌細胞を欠くグリオーマ（acronym: glioma）モデルマウスでは、抗CTLA-4阻害療法の効果が得られませんでした。遠位で分泌された免疫グロブリンG（acronym: IgG）は腫瘍微小環境に蓄積し、生体内でのグリオーマ細胞の貪食作用を促進しました。
論文タイトル： 「The efficacy of immunotherapy in glioma requires distal B cell responses in tumor-draining lymph nodes（グリオーマにおける免疫療法の有効性には腫瘍所属リンパ節における遠位B細胞応答が必要である）」
著者： ユミン・キム（Yumin Kim）博士、イン・カン（In Kang）博士、フンキュ・リー（Heung Kyu Lee）博士 ほか。
