ASEMV 2019年次総会の四日目のセッションも多くのエキサイティングなプレゼンテーションが行われた。 Capricor Therapeutics社のLuis Rodriguez-Borlado博士は、「Cardiosphere由来細胞（CDC）からの細胞外小胞は筋幹細胞に取り込まれ、デュシェンヌ型筋ジストロフィーモデルの運動能力を高める（Extracellular Vesicles from Cardiosphere-Derived Cells (CDCs) Are Taken Up by Muscle Stem Cells and Increase Exercise Capability in a Duchenne Muscular Dystrophy Model.）」と題したプレゼンテーションを行った。
Rodriguez-Borlada博士は、CDCを注入されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者は、プラセボ治療患者と比較した場合、PUL（プルラナーゼ）活性、骨格筋活性、および心筋瘢痕の減少を示したと述べた。
彼は、非生着細胞を用いた細胞療法で観察される治療効果のほとんどが、送達された細胞によって分泌されるパラクリン因子によって引き起こされるという広く受け入れられていることに注目した。現在の研究で、Rodriguez-Borlada 博士は、対照治療マウスと比較して、CDC-EVで治療したmdxマウス（DMDモデルマウス）の運動能力の有意な改善を観察したと述べた。不死のCDCからのEVは、マクロファージの免疫調節能力とmdxマウスの運動能力の改善も示し、臨床グレードのEVを製造するための一貫した堅牢で手頃な製造プロセスを開発する可能性を開いた。
オレゴン健康科学大学のJulia Saugstad 博士は共同研究グループによる研究を発表し、「アルツハイマー病への細胞外miRNAの寄与の確立（Establishing the Contributions of Extracellular miRNAs to Alzheimer’s Disease.）」と題されたプレゼンテーションを行った。現在、アルツハイマー病で利用可能なバイオマーカーは限られている。現在の研究で、Saugstad 博士は、アルツハイマー病患者を神経学的に正常なコントロールと区別する脳脊髄液（CSF）でmiRNAを発見および検証しているグループを報告した。彼女は、miRNAのサブセットを組み合わせると、バイオマーカーの性能の感度と特異性が向上し、ApoE4遺伝子型またはA-beta42：総タウ比測定値をmiRNAマルチマーカーモデルに追加すると、分類性能が向上すると付け加えた。彼女はさらに、EVとそのmiRNA貨物がアルツハイマー病理の根底にあるメカニズムに関する重要な情報を明らかにし、性別とApoE4遺伝子型が女性対男性のアルツハイマー病の素因に寄与する可能性があることを明らかにした。
エクソソーム とCOPD
アラバマ大学バーミンガム大学のDerek Russell博士は、「NE +好中球エクソソームはCOPDのマウスモデルの有望な治療標的である（The NE+ Neutrophil Exosome Is a Promising Therapeutic Target in a Mouse Model of COPD.）」と題されたプレゼンテーションを行った。Russell博士は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）は閉塞に寄与する肺細胞外マトリックス（ECM）のリモデリングによって特徴付けられると述べることから始めた。これは、一部には、好中球エラスターゼ（NE）のa-1抗トリプシン（AAT）非感受性型を発現する活性化好中球（PMN）のエクソソームによって駆動される。そのようなエクソソームは、インテグリンMac-1のエクソソーム表面発現を介して、I型コラーゲンなどの肺ECM成分に結合する。硫酸プロタミンは、人に数十年間安全に使用されるカチオン性化合物だ。 in vitroでは、エソソーム上のNEは硫酸プロタミンによってエクソソーム表面から解離し、NE AAT感受性になる。 MP-9はMac-1の結合部位のノナペプチド阻害剤だ。Russell博士と同僚は、動物のCOPDモデルでNE +エクソソーム駆動ECMリモデリングを防止しようとした。結論として、Russell博士は、活性化されたPMNエクソソームがマウスに髄腔内投与された場合、COPD様の表現型を引き起こすと述べた。硫酸プロタミンとMP-9はそれぞれ、NE +エクソソーム病原性の重要な側面を破壊する（それぞれAAT耐性とECM結合）。エクソソームをこれらの薬剤のいずれかとプレインキュベートすると、エクソソームを介した肺胞破壊が減弱され、両方の薬剤とプレインキュベートすると完全に改善される。Russell博士によると、これは病原性エクソソームの特徴を乱すように設計された治療戦略がin vivoでECM損傷を回避できるという原理の証明を提供すると言う。そのような治療法は、有望な疾患修飾COPD治療および関連する病気に合わせて調整されるかもしれない。
エキソアリックスおよび口腔扁平上皮癌
日本の名古屋大学の仲町英治博士は、「口腔扁平上皮癌の新しい診断マーカーとしてのエクソソーム関連タンパク質アリックス（Exosome-Associated Protein Alix As a Novel Diagnostic Marker for Oral Squamous Cell Carcinoma.）」と題したプレゼンテーションを行った。I期のOSCCの5年生存率は80％と報告されているが、III期またはIV期のOSCCではわずか30〜50％だ。癌胎児性抗原（CEA）および扁平上皮癌（SCC）抗原は、OSCCのマーカーとして使用されるが、I期のOSCC検査でこれらのマーカーが陽性である患者はわずか10％である。エクソソーム内に存在するプログラム細胞死6-インターアクチンタンパク質（Alix）は、腫瘍細胞の増殖に関与していることが報告されています。ただし、OSCCでのAlixの役割はまだ明確では無い。現在の研究では、仲町博士らは、OSCC患者の血清と唾液から分離されたエクソソームにおけるエクソソームアリックス（exo-Alix）の発現を判定し、OSCCの新規診断マーカーとしてのexo-Alixの可能性を調べた。作業では、免疫染色により、切除した腫瘍サンプルでアリックスが発現していることが確認された。さらに、exo-Alixの血清および唾液レベルは、対照群よりもOSCC群で有意に高かった。さらに、血清exo-Alix濃度はIII期OSCC患者で有意に高かった。グループは、彼らの研究が血清および唾液サンプル中のエキソアリックスレベルがOSCCの診断マーカーとして使用できることを示唆していると結論付けた。
エクソソームと糖尿病
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）のRobert Raffai博士は、「糖尿病における造血と炎症を制御するマクロファージ-エクソソーム（Macrophage-Exosomes Control Hematopoiesis & Inflammation in Diabetes.）」と題する糖尿病がアテローム性動脈硬化症と心血管疾患の頻度と重症度に関するプレゼンテーションを行った。彼は、最近の研究では、高血糖が、アテローム性動脈硬化病変における造血とマクロファージの蓄積の増強と関連していることを示していると述べた。現在の研究で、彼のグループは、高グルコース濃度が炎症と糖尿病を促進するエクソソームを介して成熟マクロファージと造血前駆細胞間の細胞間コミュニケーションを強化できるかどうかを調査した。 Raffai博士のグループは、高グルコースにさらされた培養骨髄由来マクロファージ（BMDM）に由来するエクソソームは、in vitroおよびin vivoで炎症性細胞間コミュニケーションを発揮する能力を示すと結論付けた。Raffai博士によると、これらの発見は、高血糖にさらされたマクロファージによって産生されたエクソソームが、糖尿病のアテローム性動脈硬化を促進する疑いのない炎症の原因になる可能性があることを示唆していると言う。
