治療歴のある転移性膵がんにおけるダラキソンラシブと化学療法の比較
現在、治療歴のある転移性膵管腺がん（metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: mPDAC）の患者さんに対する既存の治療法がもたらす利益は限られています 。RAS経路の異常な活性化は膵管腺がん（pancreatic ductal adenocarcinoma: PDAC）の主要な駆動因子であり、90%以上の症例で発がん性RAS変異が見られます 。ダラキソンラシブ（daraxonrasib）は、変異型および野生型RASの活性型グアノシン三リン酸結合状態を標的とする、経口のRAS(ON)マルチセレクティブ三部重複合体阻害薬（RAS(ON) multiselective, tri-complex inhibitor）です 。
この国際共同オープンラベルランダム化第3相試験では、治療歴のあるmPDAC患者さんを、ダラキソンラシブを投与する群と、治験医師が選択した化学療法を施行する群にランダムに割り当てました 。
二つの主要評価項目は、RAS G12変異を持つ患者サブクラス（RAS G12集団）における全生存期間（overall survival: OS）および無増悪生存期間（progression-free survival: PFS）としました 。主な副次評価項目には、全体集団（RAS G12、G13、Q61変異を持つ患者さん、またはRAS変異が同定されなかった患者さんを含む）における全生存期間と無増悪生存期間、ならびにRAS G12集団および全体集団における客観的奏効率（objective response）と患者報告による生活の質（quality of life: QOL）が含まれ、安全性も評価されました 。
計500人の患者さん（RAS G12変異を持つ患者さんが91.8%）が、ダラキソンラシブ群（248人）または化学療法群（252人）にランダムに割り当てられました 。
RAS G12集団における生存期間の中央値は、ダラキソンラシブ群で13.2カ月、化学療法群で6.6カ月でした 。また、全体集団における中央値はそれぞれ13.2カ月と6.7カ月であり、ハザード比はいずれの集団でも0.40でした（P<0.001） 。
無増悪生存期間の中央値は、RAS G12集団ではダラキソンラシブ群が7.3カ月、化学療法群が3.5カ月でした 。全体集団ではそれぞれ7.2カ月と3.6カ月であり、ハザード比はそれぞれ0.45と0.49でした（どちらの比較でもP<0.001） 。
治療開始後に発生した有害事象（adverse events）は、ダラキソンラシブ群のすべての患者さんと、化学療法群の97.7%の患者さんで報告されました 。グレード3以上の有害事象の発生率は、それぞれ61.8%と69.6%でした 。治療関連の有害事象による治療中止に至った割合は、ダラキソンラシブ群で1.2%、化学療法群で11.2%でした 。
治療歴のあるmPDAC患者さんにおいて、ダラキソンラシブによる治療は、化学療法と比較して全生存期間および無増悪生存期間を有意に延長しました 。
（本研究論文のタイトルは「Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer（治療歴のある転移性膵がんにおけるダラキソンラシブまたは化学療法）」であり、アイリーン・M・オライリー（Eileen M. O'Reilly）博士、ゼブ・A・ウェインバーグ（Zev A. Wainberg）博士、アンドリュー・E・ヘンディファー（Andrew E. Hendifar）博士らの研究チームによって執筆されました 。）
