生後間もない赤ちゃんを深刻な感染症から守るため、お母さんへワクチンを接種する「母体免疫」というアプローチが大きな注目を集めています。生まれたばかりの赤ちゃんの命や健やかな成長を脅かす「B群レンサ球菌（GBS）」に対し、開発中の6価ワクチンが優れた安全性と十分な免疫反応を示すことが大規模な臨床試験で確かめられました。
非妊娠および妊娠女性を対象とした母体6価B群レンサ球菌ワクチンの第1/2相ランダム化比較試験
B群レンサ球菌（GBS: group B Streptococcus）感染症は、新生児の患病率および死亡率の主な原因となっています。カプセル多糖体コンジュゲート（結合型）GBSワクチンは何十年も評価されてきましたが、未だ認可されたものはありません。本第1/2相試験では、非妊娠女性、妊婦、およびその乳児を対象に、開発中の母体用6価多糖体-タンパク質コンジュゲートGBSワクチン「GBS6」の評価を行いました。
南アフリカ、米国、英国などで実施された本研究は、シャビール・A・マディ（Shabir A. Madhi）博士らの研究チームによって実施され、学術誌に論文「Maternal 6-valent group B Streptococcus vaccine in non-pregnant and pregnant females: a randomized phase 1/2 trial（非妊娠および妊娠女性を対象とした母体6価B群レンサ球菌ワクチンの第1/2相ランダム化比較試験）」として発表されました。
方法
本試験は3つのステージで構成されました。ステージ1（南アフリカで実施）では、健康な非妊娠参加者（66名）にGBS6、リン酸アルミニウム（$\text{AlPO}_4$）加GBS6、またはプラセボを投与（各22名）し、一部の参加者（26名）には約2年後に$\text{AlPO}_4$加GBS6ブースターを接種しました。ステージ3では、南アフリカ、米国、英国の健康な妊婦（216名、妊娠24〜36週）にGBS6またはプラセボを投与（各108名）し、出生した乳児（209名、GBS6群104名、プラセボ群105名）とともに追跡評価しました。主要目的はGBS6の安全性と耐容性の評価、副次目的は免疫反応の記述でした。
結果
- 安全性および耐容性：反応原性イベントのほぼすべてが軽度または中等度でした。非妊娠参加者において、接種後に重篤な有害事象（SAE: serious adverse event）や有害事象（AE: adverse event）による治験中止は報告されませんでした。妊婦におけるAE発生率（GBS6群69%、プラセボ群65%）やSAE発生率（GBS6群19%、プラセボ群21%）、分娩アウトカムの頻度はGBS6群とプラセボ群で同等でした。乳児におけるAE（GBS6群84%、プラセボ群82%）、SAE（GBS6群43%、プラセボ群44%）、医療機関受診を要する有害事象（MAE: medically attended adverse event）（GBS6群63%、プラセボ群63%）の頻度も両群で同様でした。ワクチンに関連すると考えられる新生児の死亡はありませんでした。
- 免疫原性：GBS6は非妊娠者および妊婦の双方において強力な免疫反応を誘導しました。さらに、母体がGBS6の接種を受けた乳児において、血清型特異的な定量抗体および機能性抗体（オプソニン化食細胞活性：OPA: opsonophagocytic activity）の反応が確認され、生後12ヶ月まで対照群より高い抗体価が維持されました。
考察
本データは、母体へのGBS6ワクチン接種の継続的な臨床開発を強く後押しするものです。GBS6は妊婦および乳児に対して良好な安全性プロファイルを示し、胎盤を経由してお母さんから赤ちゃんへ高い保護抗体が移行することが実証されました。認可されれば、抗菌薬予防投与の実施が困難な医療資源の限られた地域や、出生後の遅発型GBS感染症に対する重要な予防戦略となることが期待されます。
