海外学会ダイジェストASEMV2019 (The American Society for Exosomes and Microvesicles) ASEMV 2019年次総会・3日目 - バイオマーケットjp

ASEMV 2019年次総会・3日目


  著者:  作成:2019/12/3 9:03:10

ASEMV 2019 の三日目の最初の発表は、ノースカロライナ チャペルヒル大学のRyan McNamara 博士によるもので、「カポジ肉腫関連ヘルペスリンパ腫由来のEVは長期内皮細胞の再プログラミングを誘発する(EVs from Kaposi Sarcoma-Associated Herpes Lymphoma Induce Long-Term Endothelial Cell Reprogramming.)」と題されていた。


McNamara 博士は、細胞外コミュニケーションが生物の恒常性にとって重要であり、したがってウイルスがウイルスの病因を奪う主要なネットワークとして存在することを指摘した。 EVはドナー細胞からのコンテンツをパッケージ化して周囲と通信し、進化的に多様なウイルスがこの通信軸を乗っ取って病因を促進することが示されている。 以前は、McNamara 博士と同僚は、ウイルスライフサイクルの「潜伏期」の間に、オンコウイルスカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)が感染細胞から分泌されるEVにウイルスmiRNAを組み込むことを示していた。 KSHV-EVと呼ばれるこれらの修正EVは、疾患/腫瘍の進行により有利なニッチの確立を支援すると仮説を立てた。 現在の結果は、KSHVがEVを使用してローカル環境を変更できることを示している。


このグループは現在、KSHVなどのオンコウイルスがEVを介した細胞外通信ネットワークを利用して、疾患の進行と組織の形質転換に有利なニッチを確立することを提案している。 これにより、ウイルスは感染因子の拡散を最小限に抑え、免疫アラームを作動させることなく、ローカル環境を再構築できる。


ノースウェスタン大学のJeffrey Savas 博士は、「ウイルス切断因子アリックスは、EVを介したニューロン通信をどのように調整するか(“Viral Scission Factor Alix Tunes Neuronal Communication Through EVs.)」と言うテーマで話した。彼はさらに、N-メチル-d-アスパラギン酸受容体(NMDAR)が長期増強(LTP)で重要な役割を果たし、シナプスNMDARの化学的活性化がLTPの多くの特徴を模倣することを述べた。多重化された定量的プロテオミクスを使用して、Savas博士と同僚はEVを神経伝達の重要なモジュレーターとして特定した。 NMDARの活性化は、急性の翻訳を引き起こし、リン酸化を増加させ、ウイルス膜切断因子アリックスのシナプス局在を促進した。刺激後5分以内にAlixタンパク質レベルが増加したが、mRNAレベルは有意に増加しなかったことを発見した。これは、Alixのレベルの増加が翻訳の急激なバーストによって発生していることを示唆している。現在の実験は、Alixを介したEVリリースがシナプス可塑性中のニューロンコミュニケーションの根底にある予想外のメカニズムを表し、ウイルスの出芽とニューラルコミュニケーションの収束メカニズムをさらにサポートすることを示している。


ABetaと星状細胞由来およびセラミド濃縮エキソソームとの関連 


ケンタッキー大学のSimone Crivelli博士は、「ABetaと星状細胞由来およびセラミド濃縮エキソソームとの関連付けは、新規セラミド類似体によって防止されるニューロンのABeta微小毒性を媒介する(Association of ABeta with Astrocyte-Derived and Ceramide-Enriched Exosomes Mediates ABeta Microtoxicity in Neurons, Which Is Prevented by Novel Ceramide Analogs.)」と題した講演を行った。 」Crivelli博士は、アルツハイマー病(AD)におけるABetaの神経毒性はまだ明らかではないことを指摘す...

 

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