海外学会ダイジェストASEMV2017 (The American Society for Exosomes and Microvesicles) 一次繊毛によるEV分泌 - バイオマーケットjp

一次繊毛によるEV分泌


  著者:  作成:2017/11/20 14:00:54

 

スタンフォード大学およびUCSFのMaxense Nachury博士は、10月9日月曜日の夕方、「一次繊毛によるEV分泌の分子メカニズムと機能意義」についての講演を行った。博士は、ほとんどすべての細胞に存在する一次繊毛は、タンパク質、脂質、およびセカンドメッセンジャーのそれ自身の相補体を有する微小管ベースの投影であることに言及した。初代繊毛は、光伝達および嗅覚シグナリングにおけるそれらの役割のためだとこれまで認識されてきた。近年、繊毛は発達シグナル伝達経路ソニックヘッジホッグおよびGタンパク質共役受容体(GPCR)によって媒介される種々のニューロンシグナル伝達経路を組織化することが見出されている。 Nachury博士は、毛様体シグナル伝達経路の特徴は毛様体タンパク質の動的送達および除去であると述べた。


活性化された毛様体GPCRは、β-アレスチン2およびBBSome媒介輸送を介して細胞に戻される。 (BBSomeは、八量体のタンパク質複合体であり、これは基底体の成分であり、絨毛を原始線毛に輸送するのに関与している)。


驚くべきことに、Nachury博士は、回収が損なわれた場合、活性化GPCRが繊毛の先端の膜状芽に選択的に濃縮され、アクチン媒介性切断は活性化GPCRでパッケージされた細胞外小胞(EV)を放出するのだと述べた。微小管アクチン架橋剤DrebrinおよびMyosin VIIは、エキソソーム産生という条件の下、毛様体先端でエキソソーム放出部位に局在し、繊毛の先端からのEVの切断に必要とされる。


シグナル依存性エクトサイトーシスは生理学的状況にも適用され、毛細血管から、取り込み決定因子を欠く食欲抑制受容体NPY2Rなどの特定のGPCRを除去する。機能的には、毛様体外分泌は、検索突然変異体におけるヘッジホッグシグナリングの適切な調節のために必要とされる。 Nachury博士は、シグナル依存性エクトサイトーシスは、細胞表面から活性化された受容体を除去してシグナル伝達プロセスを変化させる、進化的に保存されたプロセスとして受容体仲介エンドサイトーシスを反映することを示している。

 

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